Wat is antifosfolipidensyndroom (APS) en hoe manifesteert het zich?

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunpathologie die gepaard gaat met de vorming van auto-antilichamen tegen fosfolipide-bindende eiwitten. Klinisch manifesteert de ziekte zich door terugkerende trombose, miskraam, reticulaire asfyxie (reticulaire livingo).

Bij ongeveer 2-4% van de gezonde mensen kan een lichte stijging van de hoeveelheid antilichamen tegen fosfolipiden worden vastgesteld. Tegelijkertijd gaat een lichte toename van het niveau van antilichamen niet gepaard met de ontwikkeling van het klinische beeld van APS..

Antifosfolipidensyndroom komt het vaakst voor bij vrouwen tussen de 20 en 40 jaar. Minder vaak wordt APS geregistreerd bij mannen (5 keer minder vaak dan bij vrouwen). Ook kan de ziekte pasgeboren kinderen treffen..

Antifosfolipidensyndroomcode volgens ICD 10 - D68.8 (groep - overige trombofilie).

Wat is antifosfolipidensyndroom (APS)

De diagnose APS verwijst naar een complex van aandoeningen die verband houden met auto-immuunreacties op fosfolipidestructuren in celmembranen.

De exacte oorzaken van het syndroom zijn onbekend. Een voorbijgaande stijging van de antilichaamspiegels kan worden waargenomen tegen de achtergrond van infectieziekten (hepatitis, HIV, mononucleosis, malaria).

Genetische aanleg wordt waargenomen bij dragers van HLA DR4-, DR7-, DRw53-antigenen, evenals bij familieleden van personen met APS.

Ook kunnen hoge titers van antilichamen tegen fosfolipiden worden waargenomen tegen de achtergrond van reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, periarteritis nodosa, trombocytopenische purpura.

De aanwezigheid van een verband tussen APS en SLE (systemische lupus erythematosus) wordt ook opgemerkt. Ongeveer 5-10% van de patiënten met het primaire antifosfolipidensyndroom ontwikkelt binnen 10 jaar SLE. Tegelijkertijd ontwikkelt APS zich binnen 10 jaar bij 3-50% van de SLE-patiënten..

Pathogenese van de ontwikkeling van antifosfolipidensyndroom

Op basis van structuur en mate van immunogeniteit zijn fosfolipiden onderverdeeld in:

• "Neutraal" - deze groep omvat fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine;
• "Negatief geladen" - een groep van cardiolipine, fosfatidylserine, fosfatidylinositol.

De belangrijkste antilichamen die pathologische reacties aangaan met "neutrale" en "negatief geladen" fosfolipiden zijn onder meer:

• lupus anticoagulantia;
• antilichamen tegen cardiolipine;
• beta2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antifosfolipiden.

Wanneer antilichamen een interactie aangaan met fosfolipiden die deel uitmaken van de celmembranen van vasculaire endotheelcellen, bloedplaatjescellen, neutrofielen, enz., Ontwikkelen zich hemostasestoornissen, die zich manifesteren door verhoogde bloedstolling en de ontwikkeling van meerdere trombi..

Antifosfolipidensyndroom Symptomen

De belangrijkste symptomen van antifosfolipidensyndroom zijn:

• meervoudige capillaire, veneuze en arteriële trombose (de meest typische manifestaties van APS zijn terugkerende veneuze trombose die de diepe aderen van het been, hepatische poortader, retinale aders aantast);
• herhaalde episodes van PE (longembolie);
• Budd-Chiari-syndroom;
• bijnierinsufficiëntie;
• ischemische beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen;
• CZS-schade (terugkerende migraineaanvallen, progressieve dementie, perceptief gehoorverlies, enz.);
• schade aan het cardiovasculaire systeem (myocardinfarct, ischemische cardiomyopathie, arteriële hypertensie);
• acuut nierfalen;
• trombose van mesenteriale vaten;
• milt infarct;
• reticulaire livingo (reticulaire asfyxie is een van de meest indicatieve symptomen van APS).

Bij zwangere vrouwen leidt antifosfolipidensyndroom tot spontane abortus, ontwikkeling van placenta-insufficiëntie, ernstige pre-eclampsie (pre-eclampsie en eclampsie), intra-uteriene foetale dood, vroeggeboorte.

Tests voor antifosfolipide-symptomen

APS-diagnostiek is gericht op het identificeren van klinische en laboratoriumcriteria voor de ziekte.

Voor laboratoriumdiagnose van APS worden tests gebruikt om antilichamen te detecteren die specifiek zijn voor het antifosfolipidensyndroom (antifosfolipidenantistoffen):

• lupus anticoagulans;
• antilichamen tegen cardiolipine;
• antilichamen tegen B2-glycoproteïne van de IgG- en IgM-klasse.

Het is ook noodzakelijk om uit te voeren:

• een algemene bloedtest (trombocytopenie wordt gedetecteerd - een afname van het aantal bloedplaatjes);
• coagulogrammen (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Om een ​​diagnose van APS te stellen, is minimaal 1 klinisch en 1 laboratoriumcriterium voor antifosfolipidensyndroom vereist.

Tegelijkertijd kan de diagnose niet worden gesteld als:

• laboratorium- of klinische criteria worden geregistreerd bij een patiënt jonger dan 12 weken;
• er zijn meer dan 5 jaar verstreken tussen het verschijnen van de criteria.

Het is ook belangrijk om andere soorten coagulopathieën uit te sluiten die leiden tot verhoogde trombusvorming..

Wat zijn de klinische criteria voor antifosfolipidensyndroom??

Klinische criteria voor antifosfolipidensyndroom:

• Vasculaire trombose. Het is vereist dat de patiënt een of meer episodes van arteriële, veneuze of capillaire vasculaire trombose heeft, ongeacht de lokalisatie (met uitzondering van saphenae veneuze trombose, wat geen diagnostisch criterium is voor APS). In dit geval dient trombose objectief te worden bevestigd met behulp van Doppler-onderzoeken (met uitzondering van oppervlakkige trombose). Ook mogen er bij het uitvoeren van histopathologische bevestiging van trombose geen significante tekenen van ontsteking van het vasculaire endotheel zijn..
• Zwangerschapspathologieën:
• 1 of meer gevallen van intra-uteriene dood van een normaal ontwikkelende foetus na 10 weken zwangerschap (in dit geval is gedocumenteerde bevestiging van echografie vereist dat de foetus zich normaal ontwikkelde).
• 1 of meer gevallen van vroeggeboorte (normale foetus vóór de 34e week van de zwangerschap) tegen de achtergrond van een uitgesproken pre-eclampsie van de zwangerschap (pre-eclampsie, eclampsie, ernstige placenta-insufficiëntie).
• 3 of meer spontane abortussen vóór de 10e week van de zwangerschap (op voorwaarde dat er geen afwijkingen zijn in de ontwikkeling van de foetus, anatomische defecten van de baarmoeder, hormonale pathologieën en aandoeningen, chromosomale afwijkingen bij de vader of moeder van het kind).

Wat zijn de diagnostische laboratoriumcriteria?

Laboratoriumcriteria voor de detectie van API zijn onder meer:

1. Detectie van antilichamen tegen cardiolipine (aKL) IgG en / of IgM-isotypes in bloedserum. In dit geval moeten de titers van immunoglobulinen gemiddeld of hoog zijn. Verhoogde titers moeten in de afgelopen twee maanden minstens 2 keer worden gedetecteerd (enzym-immunoassay - ELISA wordt gebruikt om immunoglobulines te detecteren).
2. Bepaling van lupus-anticoagulans (lupus-anticoagulans) in het plasma van de patiënt. Tegelijkertijd moet het lupus-antigeen worden bepaald in 2 of meer tests en moet het interval tussen de onderzoeken minimaal 12 weken zijn.

Naast screeningonderzoeken (APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd), PT (protrombinetijd), kaolienstollingstijd), moet het volgende worden uitgevoerd:

• bevestigende coagulatietests;
• bepaling van TB (trombinetijd) om heparine-effecten in het testmonster uit te sluiten.

1. De aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne (B2-GPI) IgG- of IgM-isotypen in bloedserum. In dit geval moeten de antilichaamtiters gemiddeld of hoog zijn en ook minstens 2 keer worden bepaald met een interval tussen tests van meer dan 12 weken. De ELISA-methode wordt gebruikt om antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne te bepalen.

Antifosfolipidensyndroom: aanbevelingen en behandeling

Het belangrijkste doel bij de behandeling van APS is het voorkomen van trombo-embolische complicaties en herhaling van trombose. APS moet worden behandeld door een reumatoloog en hematoloog.

Patiënten met antifosfolipidensyndroom wordt geadviseerd om blessures te vermijden, gevaarlijke en traumatische sporten te staken, lange vliegreizen te vermijden, te stoppen met roken en alcoholmisbruik..

Vrouwen met antifosfolipidensyndroom moeten stoppen met het gebruik van orale anticonceptiva.

Behandeling en preventie van APS met indirecte (warfarine) en directe (heparine) anticoagulantia, evenals plaatjesaggregatieremmers (aspirine) wordt uitgevoerd onder laboratoriumcontrole van hemostaseparameters.

Volgens indicaties kunnen plasmaferese, transfusie van vers ingevroren plasmapreparaten, het voorschrijven van glucocorticoïden, immunoglobulinen worden uitgevoerd.

Prognose voor antifosfolipidensyndroom

Met de tijdige start van de behandeling en competente preventie van terugkerende trombose is de prognose gunstig.

Een ongunstige prognose wordt het vaakst waargenomen bij patiënten met APS tegen de achtergrond van SLE, trombocytopenie, aanhoudende arteriële hypertensie, evenals bij mensen die de antilichaamtiters tegen cardiolipine snel verhogen..

Antifosfolipidensyndroom

Snelle feiten

Antifosfolipide-antilichaamsyndroom (gewoonlijk antifosfolipidensyndroom of APS en SAFA genoemd) is een auto-immuunziekte die voornamelijk bij jonge vrouwen voorkomt. Degenen met APS produceren abnormale eiwitten die antifosfolipide auto-antilichamen in hun bloed worden genoemd.

Dit leidt tot een abnormale doorbloeding en kan leiden tot gevaarlijke bloedstolsels in de slagaders en aders, problemen met de zich ontwikkelende foetus en zwangerschap. Mensen met deze aandoening kunnen gezond zijn of een onderliggende aandoening hebben, meestal systemische lupus erythematosus (gewoonlijk lupus of SLE genoemd).

APS treft vrouwen vijf keer vaker dan mannen. Meestal wordt de diagnose gesteld tussen de 30 en 40 jaar. Hoewel tot 40% van de patiënten met SLE positief test op antifosfolipide auto-antilichamen, ontwikkelt slechts de helft trombose en / of miskramen. Zoals de meeste auto-immuunziekten heeft SAFA een genetische component, hoewel er geen directe overdracht van ouder op kind is.

Wat is antifosfolipidensyndroom (APS)?

Antifosfolipide-antilichaamsyndroom, een auto-immuunziekte die frequente blokkades in slagaders en aders en / of miskraam kan veroorzaken.

De blokkering treedt op als gevolg van de aanwezigheid van eiwitten in het bloed, antifosfolipide auto-antilichamen genaamd (gewoonlijk aPL genoemd), die worden gevormd tegen iemands eigen weefsels. Deze auto-antilichamen verstoren het normale bloedstollingsproces, resulterend in verhoogde stolselvorming of trombose (waarbij de bloedstroom stopt als gevolg van een verstopping in een bloedvat).

De schade veroorzaakt door trombose kan variëren afhankelijk van waar de trombus wordt gevormd. Herhaalde kleine bloedstolsels in het hart kunnen bijvoorbeeld een verdikte of beschadigde hartklep veroorzaken, met het risico op een plotselinge blokkering van de bloedstroom als gevolg van een bloedstolsel (arteriële embolie genoemd)..

Auto-antilichamen (aPL) kunnen ook in verband worden gebracht met hartaanvallen bij jonge volwassenen zonder bekende risicofactoren voor hartaandoeningen. Bloedstolsels in de slagaders van het hart kunnen leiden tot hartaanvallen, terwijl bloedstolsels in de slagaders van de hersenen kunnen leiden tot beroertes. Bloedstolsels van aPL kunnen overal in de bloedsomloop voorkomen en elk orgaan in het lichaam aantasten.

Bloedstolsels (stolsels) die zich in de aderen vormen, komen het meest voor in de onderbenen. Bloedstolsels in de aderen van de benen kunnen scheuren en zich verspreiden naar de longen, waardoor een zeer ernstige aandoening ontstaat die longembolie wordt genoemd. Longembolie blokkeert de bloedtoevoer naar de longen en vermindert de hoeveelheid zuurstof in het bloed.

In sommige gevallen kunnen binnen korte tijd terugkerende trombotische voorvallen optreden, resulterend in progressieve schade aan verschillende organen. Deze acute en levensbedreigende aandoening wordt catastrofaal antifosfolipidensyndroom (CAPS) genoemd. Patiënten met APS kunnen andere problemen hebben, waaronder een laag aantal bloedplaatjes die huidverkleuring veroorzaken (trombocytopenische purpura).

Bij zwangere vrouwen kan aPL in het bloed leiden tot vroege en late miskramen en pre-eclampsie (hoge bloeddruk en eiwit in de urine tijdens de zwangerschap). Oorspronkelijk werd aangenomen dat de aPL verantwoordelijk was voor de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten van de placenta, waardoor de groei van de foetus werd vertraagd. aPL kan zich ook rechtstreeks richten op weefsels van de placenta, waardoor hun groei en ontwikkeling wordt geblokkeerd.

Wat veroorzaakt antifosfolipidensyndroom (oorzaken)?

Waarom patiënten antifosfolipide auto-antilichamen (aPL's) ontwikkelen, is niet helemaal duidelijk. De productie van deze auto-antilichamen wordt waarschijnlijk veroorzaakt door een omgevingsfactor, zoals een infectie bij een persoon met een genetische achtergrond, waardoor een man of vrouw vatbaarder wordt voor de ziekte..

Antifosfolipide auto-antilichamen kunnen gedurende lange tijd in de bloedbaan aanwezig zijn, maar trombotische voorvallen komen slechts zelden voor. aPL verhoogt het risico op bloedstolling, maar trombose treedt meestal op wanneer andere aandoeningen aanwezig zijn die stolling bevorderen, zoals langdurige inactiviteit (zoals bedrust), chirurgie of zwangerschap.

Bijkomende risicofactoren voor trombose zijn hypertensie, zwaarlijvigheid, roken, atherosclerose (verharding van de slagaders), oestrogeengebruik (anticonceptiepillen) en bijbehorende systemische auto-immuunziekte (voornamelijk SLE- of SLE-achtige ziekten).

Hoe wordt het antifosfolipidensyndroom gediagnosticeerd??

De diagnose antifosfolipidensyndroom wordt gesteld door het bloed van patiënten met bloedstolsels en / of terugkerende miskramen te testen op antifosfolipide auto-antilichamen (aPL). Het onderzoek wordt uitgevoerd met behulp van drie soorten analyses. Analyses kunnen variëren als gevolg van verschillen in aPL.

Elke individuele test kan niet alle mogelijke auto-antilichamen detecteren, dus hun gecombineerd gebruik wordt sterk aanbevolen. Ten minste één van deze tests moet positief zijn en tweemaal worden bevestigd met een tussenpoos van ten minste drie maanden..

Over het algemeen geldt: hoe hoger de testscore en hoe meer positieve tests, hoe groter het risico op het ontwikkelen van symptomen. De aanwezigheid van alleen positieve bloedtesten in afwezigheid van een trombus is geen feit van de diagnose van antifosfolipidensyndroom.

Hoe wordt het antifosfolipidensyndroom behandeld??

Meestal worden antifosfolipide auto-antilichamen gedetecteerd na bloedstolsels of herhaalde miskramen. Daarom is het primaire doel van therapie het voorkomen van terugval, omdat de aanwezigheid van antilichamen de patiënt een ernstig risico op toekomstige episodes met zich meebrengt..

Vasculaire problemen

Acute trombotische voorvallen worden behandeld met anticoagulantia (bloedverdunners), eerst met intraveneuze heparine en vervolgens met oraal warfarine (Coumadin). In ernstige situaties krijgen sommige patiënten ook verbindingen die snel stolsels in de slagaders en aders oplossen..

Patiënten met aPL moeten anticoagulantia gebruiken om terugkerende trombus in de bloedvaten te voorkomen, mogelijk gedurende meerdere jaren. Bij arteriële voorvallen worden recidieven ook voorkomen met geneesmiddelen die bloedplaatjes remmen, zoals aspirine en clopidogrel (Plavix).

Problemen die verband houden met zwangerschap

Laaggedoseerde subcutane injecties van heparine en laaggedoseerde aspirine zijn standaardtherapie om een ​​miskraam te voorkomen. De therapie begint vroeg in de zwangerschap en wordt onmiddellijk na de bevalling voortgezet. Deze therapeutische benadering is in de meeste gevallen effectief gebleken. Voor refractaire gevallen kan aanvullende therapie, zoals intraveneuze immunoglobuline-infusies en corticosteroïden (prednison), helpen.

Zwangere vrouwen die eerder bloedstolsels in hun bloedvaten hebben gehad, kunnen dezelfde combinatie van heparine en aspirine krijgen in lage doses - maar met hogere doses heparine - vanwege het verhoogde risico op bloedstolsels. Het is aangetoond dat heparine- en aspirinetherapie veilig zijn voor zowel moeder als baby.

Wanneer antilichamen worden gevonden bij patiënten zonder eerdere trombotische problemen of miskramen, moet de noodzaak van profylactische therapie van geval tot geval worden beoordeeld. Het wordt echter algemeen aanvaard dat behandeling niet nodig is als er geen aanvullende risicofactoren zijn voor vasculaire occlusie of een daarmee samenhangende systemische auto-immuunziekte (bijv. Lupus)..

Leven met antifosfolipidensyndroom

De noodzaak van langdurige orale antistollingstherapie (bloedverdunnende) heeft een significante invloed op de levensstijl van patiënten, waardoor regelmatige controle van het anticoagulerende (bloedverdunnende) effect en speciale aandacht voor voeding en het risico op ernstige bloedingen noodzakelijk is..

Het gebruik van nieuwe orale anticoagulantia waarvoor geen regelmatige patiënttesten nodig zijn, wordt geëvalueerd in lopende klinische onderzoeken. Behandeling voor veel voorkomende risicofactoren voor trombose (diabetes, hoge bloeddruk, hoog cholesterol, zwaarlijvigheid en roken) is een must voor patiënten met antifosfolipidensyndroom.

Oestrogeentherapie voor anticonceptie of menopauzale symptomen moet in het algemeen worden vermeden, met een paar uitzonderingen bij patiënten met een laag risico die van geval tot geval moeten worden beoordeeld..

De huidige behandeling voor het voorkomen van obstetrische manifestaties is behoorlijk effectief. De meeste vrouwen kunnen gezonde kinderen krijgen. Hoewel antifosfolipidensyndroom een ​​auto-immuunziekte is, betekent de diagnose niet dat de patiënt een andere auto-immuunziekte zal ontwikkelen..

Gedetailleerde diagnostiek van antifosfolipidensyndroom (APS)

Uitgebreide studie van laboratoriummarkers van antifosfolipidensyndroom (antinucleaire factor, antilichamen tegen cardiolipine en bèta-2-glycoproteïne), gebruikt om de diagnose en prognose van deze aandoening te stellen.

Serologische tests voor APS, bloedtesten voor APS.

Labpanel, antifosfolipidensyndroom (APS), laboratoriumcriteria, APS.

Indirecte immunofluorescentierespons.

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?

• Rook niet binnen 30 minuten voor het onderzoek.

Algemene informatie over de studie

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een verworven auto-immuun hypercoaguleerbaar syndroom dat wordt gekenmerkt door veneuze en / of arteriële trombose en / of complicaties van zwangerschap en de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen. Antifosfolipide-antilichamen (APA) zijn een heterogene groep auto-antilichamen die zijn gericht tegen eiwitten die zijn gebonden aan membraanfosfolipiden. De AFA-groep omvat anticardiolipine-antilichamen (AKA); antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne; lupus anticoagulans; antilichamen tegen annexine V; antilichamen tegen fosfatidylserine-protrombinecomplex en andere.

Hoewel de rol van AFA bij de pathogenese van APS niet volledig wordt begrepen, wordt aangenomen dat ze de oorzaak zijn van dit syndroom. De diagnose van APS is complex en complex. Laboratoriumonderzoeken vormen een integraal onderdeel van het diagnostische algoritme. Om fouten te voorkomen, is het noodzakelijk om de rol van laboratoriumtests bij de diagnose van APS te begrijpen en om de resultaten correct te interpreteren..

Momenteel worden de Australische (Sydney) criteria van 2006 het meest gebruikt voor de diagnose van APS, waaronder klinische en laboratoriumtekenen. De laboratoriumcriteria voor API zijn onder meer:

1. de aanwezigheid van een lupusstollingsmiddel;
2. de aanwezigheid van AKA-klasse IgG of IgM in gemiddelde of hoge titer (meer dan 40 fosfolipide-eenheden van PU of in een titer groter dan het 99e percentiel) bij gebruik van de methode van enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA (ELISA); 1 PU is gelijk aan 1 μg antilichaam;
3. de aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne van de IgG- en / of IgM-klassen in een titer die hoger is dan het 99e percentiel bij gebruik van de ELISA-methode.

APS-diagnose vereist de aanwezigheid van klinische en 1 of meer gespecificeerde laboratoriumcriteria in twee of meer analyses uitgevoerd met een interval van minimaal 12 weken.

Kenmerken van de interpretatie van het onderzoeksresultaat

1. APS-tests worden gekenmerkt door een vrij hoog percentage fout-positieve resultaten (3-20%). Om deze reden worden ze niet gebruikt als screeningtool voor asymptomatische patiënten, inclusief zwangere vrouwen. De volgende benadering is voorgesteld voor het selecteren van patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor analyse voor APS:
   1. De groep patiënten voor wie het raadzaam is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: jonge patiënten (jonger dan 50 jaar) met onverklaarde en niet-uitgelokte veneuze trombo-embolie en / of arteriële trombose, trombose met een ongebruikelijke lokalisatie, gevallen van laat zwangerschapsverlies of enige trombose of complicaties van zwangerschap bij patiënten met auto-immuunziekten. ziekten (SLE, reumatoïde artritis, auto-immuun trombocytopenie, auto-immuun hemolytische anemie);
   2. Een groep patiënten voor wie het minder aan te raden is om een ​​onderzoek naar APS uit te voeren: jonge patiënten met een recidiverende vroege miskraam, veroorzaakt door veneuze trombo-embolie en asymptomatische patiënten die per ongeluk een verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) hebben;
   3. De groep patiënten voor wie het het minst aan te raden is om voor APS te studeren: oudere patiënten met veneuze en / of arteriële trombo-embolie.

1. Het gebruik van bepaalde medicijnen en infectieziekten kan leiden tot het optreden van AKA, dat echter van voorbijgaande aard is en niet gepaard gaat met een verhoogd risico op trombose. Om deze reden worden er minimaal 2 testen uitgevoerd met tussenpozen van minimaal 12 weken. Patiënten met syfilis, de ziekte van Lyme, HIV-infectie en sommige andere infectieziekten kunnen een verkeerde diagnose stellen van APS op basis van een positieve AFA-test en gelijktijdige beroerte of arteriële trombose met een andere etiologie.
2. Zwak positieve titer van AKA en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne heeft geen klinische betekenis.
3. Hoewel antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne gewoonlijk aanwezig zijn bij AKA, hebben sommige patiënten met APS mogelijk alleen antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne. Er moet aan worden herinnerd dat de gevoeligheid van de test voor antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne laag is (40-50%). Om diagnostische fouten te voorkomen, wordt daarom aanbevolen om beide soorten antilichamen (AKA en antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne) plus lupus-anticoagulans te testen..
4. In de praktijk zijn er gevallen die lijken op het ziektebeeld van APS, maar negatief volgens de "standaard" laboratoriumcriteria (seronegatieve APS). De diagnose van APS bij deze patiënten is bijzonder moeilijk. Opgemerkt moet worden dat de huidige API-criteria primair zijn gebaseerd op de mening van experts, en niet op onderzoeksgegevens, dus ze moeten kritisch worden behandeld. Analyses voor aanvullende AFA's die niet zijn opgenomen in de geaccepteerde criteria, zullen helpen om de situatie met seronegatieve APS te verduidelijken:
   1. Antilichamen tegen fosfatidylserine-protrombinecomplex;
   2. AFA-klasse IgA. Momenteel worden alleen IgG- en IgM-auto-antilichamen geteld. Er wordt geen rekening gehouden met IgA-antilichamen. Aan de andere kant is ook aangetoond dat AFA's van IgA-klasse het risico op trombose verhogen..

Een positief resultaat van deze aanvullende tests kan wijzen op de aanwezigheid van een API ondanks het ontbreken van "standaard" criteria voor de aandoening..

De AFA-test wordt niet alleen gebruikt voor de directe diagnose van APS, maar ook voor het beoordelen van het risico op trombose. Blijkbaar hebben verschillende soorten APA een verschillend trombogeen potentieel. Daarnaast hangt het risico op trombose ook af van de combinatie van AFA. De aanwezigheid van drie hoofdtypen AFA (AKA, lupus-anticoagulantia en antilichamen tegen beta-2-glycoproteïne), de zogenaamde drievoudige seropositiviteit, wordt dus geassocieerd met een hoger risico op trombose dan positiviteit voor slechts één van de AFA's. Voor een nauwkeurigere beoordeling van het risico op trombose bij patiënten met bevestigde APS, is het raadzaam om andere bekende risicofactoren voor hypercoagulabiliteit uit te sluiten:

1. Systemische lupus erythematosus (SLE). Patiënten met SLE hebben een verhoogd risico op bloedstolsels. Dit risico wordt nog groter wanneer SLE wordt gecombineerd met APS. Een antinucleaire factortest wordt gebruikt om te screenen op SLE bij patiënten met APS. Antinucleaire factor (ANF, antinucleaire antilichamen, ANA) is een heterogene groep auto-antilichamen gericht tegen componenten van zijn eigen kernen. ANA is een zeer gevoelige test voor SLE en wordt daarom gebruikt als screeningstest. Er zijn verschillende manieren om ANA in bloed te bepalen. Met de methode van indirecte fluorescentiereactie (RNIF) met behulp van menselijke epitheelcellen HEp-2 kunt u de titer en het type fluorescentie bepalen. SLE wordt het meest gekenmerkt door homogene, perifere (marginale) en gespikkelde (korrelige) soorten luminescentie..
2. Aangeboren trombofilie;
3. Zwangerschap;
4. Langdurige immobilisatie;
5. Chirurgische ingreep.

Deze uitgebreide studie omvatte de belangrijkste auto-antilichamen voor APS (AKA, antilichamen tegen beta-2-glycoproteïne en ANA). Er moet nogmaals worden benadrukt dat, hoewel laboratoriumtests een grote rol spelen bij de diagnose van APS, ze alleen in combinatie met klinische gegevens mogen worden beoordeeld. Het wordt aanbevolen om herhaalde analyses uit te voeren met dezelfde testsystemen, dat wil zeggen in hetzelfde laboratorium.

Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?

• Voor de diagnose van antifosfolipidensyndroom (APS).

Wanneer het onderzoek is gepland?

• Als er symptomen zijn van veneuze of arteriële trombose bij een jonge (tot 50 jaar oude) patiënt of trombose met een ongebruikelijke lokalisatie;
• bij het onderzoeken van een patiënt met herhaalde miskraam, dat wil zeggen als een vrouw een geschiedenis heeft van drie of meer spontane abortussen achter elkaar tot 22 weken;
• in aanwezigheid van andere indirecte tekenen van antifosfolipidensyndroom: symptomen van schade aan hartkleppen (vegetatie, verdikking, disfunctie), reticulaire livingo, nefropathie, trombocytopenie, pre-eclampsie, chorea, epilepsie;
• in aanwezigheid van trombose of verlies van zwangerschap bij patiënten met auto-immuunziekten (bijvoorbeeld SLE);
• samen met lupus-anticoagulans bij het ontvangen van verhoogde partiële tromboplastinetijd (APTT);
• als u tijdens de syfilisscreening een positief RPR-testresultaat krijgt.

Wat de resultaten betekenen?

Voor elke gedefinieerde indicator:

APS-laboratoriumcriteria (Sidney, 2006):

1. de aanwezigheid van een lupusstollingsmiddel;
2. de aanwezigheid van AKA-klasse IgG of IgM in gemiddelde of hoge titer (meer dan 40 fosfolipide-eenheden van PU of in een titer groter dan het 99e percentiel) bij gebruik van de methode van enzymgekoppelde immunosorbenttest, ELISA (ELISA); 1 PU is gelijk aan 1 μg antilichaam;
3. de aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne van de IgG- en / of IgM-klassen in een titer die hoger is dan het 99e percentiel bij gebruik van de ELISA-methode.

Wat kan het resultaat beïnvloeden?

• Het gebruik van bepaalde medicijnen en infectieziekten (herpes zoster, hiv) kan tot een vals positief resultaat leiden.

• Een positief resultaat betekent niet altijd de aanwezigheid van een API: het wordt aanbevolen om de analyse te herhalen met een interval van minimaal 12 weken.
• Een negatief resultaat laat het niet toe om een ​​APS uit te sluiten - onthoud dat er een "seronegatieve" APS is.

Wie wijst de studie toe?

Therapeut, huisarts, reumatoloog.

Literatuur

1. Rand JH, Wolgast LR. Do's en don'ts bij het diagnosticeren van antifosfolipidensyndroom. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2012; 2012: 455-9.
2. Lim W. Antiphospholipid-syndroom. Hematologie Am Soc Hematol Educ-programma. 2013; 2013: 675-80. Recensie.

Antifosfolipidensyndroom

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een verworven auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem antilichamen (antifosfolipide-antilichamen, aPL) produceert tegen fosfolipiden van de membranen van zijn eigen cellen of bepaalde bloedeiwitten. In dit geval is er schade aan het bloedstollingssysteem, pathologie tijdens zwangerschap en bevalling, een afname van het aantal bloedplaatjes, evenals een aantal neurologische, huid- en cardiovasculaire aandoeningen..

De ziekte behoort tot de trombofiele groep. Dit betekent dat de belangrijkste manifestatie terugkerende trombose van verschillende bloedvaten is..

Voor het eerst werd informatie over de rol van specifieke auto-antilichamen bij de ontwikkeling van aandoeningen van het stollingssysteem, evenals de kenmerkende symptomen van de ziekte, in 1986 gepresenteerd door de Engelse reumatoloog G.R.W. Hughes, en in 1994 op een internationaal symposium in Londen, de term Hughes ".

De prevalentie van antifosfolipidensyndroom bij de bevolking wordt niet volledig begrepen: specifieke antilichamen in het bloed van gezonde mensen worden volgens verschillende bronnen in 1-14% van de gevallen (gemiddeld 2-4%) aangetroffen, hun aantal neemt toe met de leeftijd, vooral in de aanwezigheid van chronische ziekten. Desalniettemin is de incidentie van de ziekte bij jongeren (zelfs liever bij kinderen en adolescenten) significant hoger dan bij ouderen..

Volgens moderne concepten zijn antifosfolipide-antilichamen een heterogene groep immunoglobulinen die reageren met negatief of neutraal geladen fosfolipiden van verschillende structuren (bijvoorbeeld antilichamen tegen cardiolipine, antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne, lupus-anticoagulans).

Er werd opgemerkt dat vrouwen 5 keer vaker ziek worden dan mannen, de piek is op middelbare leeftijd (ongeveer 35 jaar).

Synoniemen: Hughes-syndroom, fosfolipidesyndroom, antifosfolipide-antilichaamsyndroom.

Oorzaken en risicofactoren

De oorzaken van de ziekte zijn nog niet vastgesteld..

Opgemerkt wordt dat een voorbijgaande toename van het niveau van antifosfolipidenantistoffen optreedt tegen de achtergrond van bepaalde virale en bacteriële infecties:

• hepatitis C;
• infecties veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus, humaan immunodeficiëntievirus, cytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, herpes zoster-virussen, mazelen, rodehond, griep;
• lepra;
• tuberculose en ziekten veroorzaakt door andere mycobacteriën;
• salmonellose;
• stafylokokken- en streptokokkeninfecties;
• q koorts; en etc.

Het is niet mogelijk om de ontwikkeling van de ziekte te voorkomen op het huidige ontwikkelingsniveau van de geneeskunde.

Het is bekend dat bij patiënten met antifosfolipidensyndroom de incidentie van verschillende auto-immuunziekten hoger is dan het gemiddelde in de populatie. Op basis van dit feit suggereren sommige onderzoekers een genetische aanleg voor de ziekte. Als bewijs in dit geval worden statistische gegevens genoemd, volgens welke 33% van de familieleden van patiënten met APS drager waren van antifosfolipidenantistoffen..

Meestal worden in de Europese en Amerikaanse populaties drie genetische puntmutaties genoemd die mogelijk verband houden met de vorming van de ziekte: Leidse mutatie (mutatie van factor V in bloedstolling), mutatie van het protrombine-gen G20210A en defect in het 5,10-methyleentetrahydrofolaatreductase C677T-gen.

Vormen van de ziekte

De volgende subtypes van antifosfolipidensyndroom worden onderscheiden:

• antifosfolipidensyndroom (ontwikkelt zich tegen de achtergrond van een ziekte, vaker - auto-immuun, geïdentificeerd in 1985);
• primair antifosfolipidensyndroom (beschreven in 1988);
• catastrofaal (CAFS, beschreven in 1992);
• seronegatief (SNAFS, in 2000 gescheiden in een aparte groep);
• waarschijnlijke APS of pre-antifosfolipidensyndroom (beschreven in 2005).

In 2007 werden nieuwe varianten van het syndroom geïdentificeerd:

• microangiopathisch;
• terugkerende catastrofale;
• kruis.

In verband met andere pathologische aandoeningen wordt het antifosfolipidensyndroom als volgt geclassificeerd:

• primair (het is een onafhankelijke ziekte, niet geassocieerd met andere pathologieën);
• secundair (ontwikkelt zich tegen de achtergrond van gelijktijdige systemische lupus erythematosus of andere auto-immuunziekten, lupusachtig syndroom, infecties, kwaadaardige gezwellen, vasculitis, farmacotherapie met bepaalde geneesmiddelen).

Symptomen

Het klinische beeld dat samenhangt met de circulatie van antifosfolipide-antilichamen in de systemische circulatie varieert van asymptomatisch dragerschap van antilichamen tot levensbedreigende manifestaties. In feite kan elk orgaan betrokken zijn bij het klinische beeld van het antifosfolipidensyndroom..

De belangrijkste manifestaties van antifosfolipidesyndroom zijn terugkerende trombose van verschillende bloedvaten..

Antilichamen zijn in staat de regulerende processen van het stollingssysteem nadelig te beïnvloeden en hun pathologische veranderingen te veroorzaken. De invloed van AFL op de belangrijkste stadia van de ontwikkeling van de foetus werd ook vastgesteld: moeilijkheid bij de implantatie (fixatie) van een bevruchte eicel in de baarmoederholte, verstoringen in het placentaire bloedstroomsysteem, ontwikkeling van placenta-insufficiëntie.

De belangrijkste aandoeningen, waarvan het uiterlijk kan wijzen op de aanwezigheid van antifosfolipidensyndroom:

• terugkerende trombose (vooral diepe aderen van de onderste ledematen en slagaders van de hersenen, het hart);
• herhaalde longembolie;
• voorbijgaande ischemische stoornissen van de cerebrale circulatie;
• beroerte;
• episyndrome;
• choreiforme hyperkinese;
• meervoudige neuritis;
• migraine;
• transversale myelitis;
• Sensorineuraal gehoorverlies;
• voorbijgaand verlies van gezichtsvermogen;
• paresthesie (gevoelloosheid, kruipend kruipen);
• spier zwakte;
• duizeligheid, hoofdpijn (tot ondraaglijk);
• schendingen van de intellectuele sfeer;
• hartinfarct;
• schade aan het klepapparaat van het hart;
• chronische ischemische cardiomyopathie;
• intracardiale trombose;
• arteriële en pulmonale hypertensie;
• hartaanvallen van de lever, milt, darmen of galblaas;
• pancreatitis;
• ascites;
• nierinfarct;
• acuut nierfalen;
• proteïnurie, hematurie;
• nefrotisch syndroom;
• laesie van de huid (reticulaire livingo - komt voor bij meer dan 20% van de patiënten, post-tromboflebitische ulcera, gangreen van vingers en tenen, meerdere bloedingen van verschillende intensiteit, paars teensyndroom);
• verloskundige pathologie, frequentie van voorkomen - 80% (foetaal verlies, vaker in het II en III trimester, late gestosis, pre-eclampsie en eclampsie, intra-uteriene groeiachterstand, vroeggeboorte);
• trombocytopenie van 50 tot 100 x 10 9 / l.

Diagnostiek

Vanwege het brede scala aan verschillende symptomen die de ziekte kan manifesteren, is de diagnose vaak moeilijk..

Om de nauwkeurigheid van de diagnose van het antifosfolipidensyndroom te verbeteren, zijn in 1999 classificatiecriteria opgesteld, volgens welke de diagnose als bevestigd wordt beschouwd wanneer (ten minste) één klinisch teken en één laboratoriumteken worden gecombineerd.

Opgemerkt wordt dat vrouwen 5 keer vaker aan het antifosfolipidensyndroom lijden dan mannen, de piek is op middelbare leeftijd (ongeveer 35 jaar).

Klinische criteria (gebaseerd op anamnese-gegevens) zijn vasculaire trombose (een of meer episodes van vasculaire trombose van elk kaliber in weefsels of organen, en trombose moet instrumenteel of morfologisch worden bevestigd) en zwangerschapspathologie (een van de vermelde opties of een combinatie daarvan):

• een of meer gevallen van intra-uteriene dood van een normale foetus na de 10e week van de zwangerschap;
• een of meer gevallen van vroeggeboorte van een normale foetus vóór 34 weken zwangerschap als gevolg van ernstige pre-eclampsie of eclampsie, of ernstige placenta-insufficiëntie;
• drie of meer opeenvolgende gevallen van spontane abortus van een normale zwangerschap (bij afwezigheid van anatomische defecten, hormonale afwijkingen en chromosomale afwijkingen bij een ouder) vóór de 10e week van de zwangerschap.

• antilichamen tegen cardiolipine IgG- of IgM-isotype, gedetecteerd in serum in gemiddelde of hoge concentraties ten minste 2 keer na ten minste 12 weken door middel van een gestandaardiseerde enzym-gekoppelde immunosorbenttest (ELISA);
• antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne-1 IgG- en (of) IgM-isotype, gedetecteerd in serum in gemiddelde of hoge concentraties ten minste 2 keer na ten minste 12 weken door een gestandaardiseerde methode (ELISA);
• lupus-anticoagulans in plasma in twee of meer gevallen van onderzoek met een interval van ten minste 12 weken, bepaald volgens internationale aanbevelingen.

Antifosfolipidensyndroom wordt als bevestigd beschouwd als er één klinisch en één laboratoriumcriterium is. De ziekte is uitgesloten als antifosfolipide-antilichamen zonder klinische manifestaties of klinische manifestaties zonder aPL worden gedetecteerd gedurende minder dan 12 weken of meer dan 5 jaar.

Behandeling

Er zijn geen algemeen aanvaarde internationale normen voor de behandeling van de ziekte; geneesmiddelen met immunosuppressieve effecten hebben onvoldoende effectiviteit aangetoond.

Farmacotherapie van antifosfolipidensyndroom is voornamelijk gericht op het voorkomen van trombose, gebruikt:

• indirecte anticoagulantia;
• plaatjesaggregatieremmers;
• hypolipidemische middelen;
• aminoquinoline-preparaten;
• antihypertensiva (indien nodig).

Mogelijke complicaties en gevolgen

Het grootste gevaar voor patiënten met antifosfolipidensyndroom zijn trombotische complicaties die op onvoorspelbare wijze organen aantasten, resulterend in acute stoornissen van de doorbloeding van organen..

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bovendien belangrijke complicaties:

• miskraam;
• vertraagde intra-uteriene ontwikkeling van de foetus als gevolg van een verminderde doorbloeding van de placenta en chronische hypoxie;
• abruptie van de placenta;
• gestosis, pre-eclampsie, eclampsie.

Antifosfolipide-antilichamen in het bloed van gezonde mensen worden volgens verschillende bronnen in 1-14% van de gevallen (gemiddeld - in 2-4%) aangetroffen, hun aantal neemt toe met de leeftijd, vooral in de aanwezigheid van chronische ziekten.

Voorspelling

Trombose van arteriële vaten, een hoge incidentie van trombotische complicaties en trombocytopenie, en de aanwezigheid van lupus-anticoagulans worden beschouwd als prognostisch ongunstige factoren met betrekking tot mortaliteit bij APS. Het verloop van de ziekte, de ernst en prevalentie van trombotische complicaties zijn onvoorspelbaar.

Preventie

Het is niet mogelijk om de ontwikkeling van de ziekte te voorkomen op het huidige ontwikkelingsniveau van de geneeskunde. Niettemin stelt continue apotheekobservatie ons in staat om het risico op trombotische complicaties te beoordelen, deze vaak te voorkomen en gelijktijdige pathologieën tijdig op te sporen..

Antifosfolipidensyndroom

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een symptoomcomplex dat de volgende manifestaties van de ziekte omvat:

• Terugkerende arteriële en veneuze trombose;
• Trombocytopenie;
• Diverse vormen van obstetrische pathologie;
• Diverse cardiovasculaire, hematologische, neurologische en andere aandoeningen.

Antifosfolipidensyndroom is meestal een genetische aandoening. Diagnose van antifosfolipidensyndroom in het Yusupov-ziekenhuis wordt uitgevoerd met behulp van moderne laboratoriummethoden. Serologische markers van antifosfolipidensyndroom zijn antilichamen tegen fosfolipiden, cardiolipine, lupus-anticoagulans, b2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antilichamen. Voor de behandeling van patiënten gebruiken reumatologen effectieve geneesmiddelen die zijn geregistreerd in de Russische Federatie en die minimale bijwerkingen hebben. Ernstige gevallen van het fosfolipidensyndroom worden besproken tijdens een bijeenkomst van de Expert Council. Artsen en kandidaten voor medische wetenschappen, artsen van de hoogste categorie nemen deel aan haar werk. De medische staf heeft aandacht voor de wensen van de patiënten.

De kern van het antifosfolipidensyndroom is de vorming in het lichaam in een hoge titer van bimodale auto-antilichamen die een interactie aangaan met negatief geladen membraanfosfolipiden en bijbehorende glycoproteïnen..

Typen en symptomen van antifosfolipidensyndroom

• Er zijn de volgende klinische varianten van antifosfolipidesyndroom:
• Primair;
• Secundair - voor reumatische en auto-immuunziekten, kwaadaardige gezwellen, het gebruik van medicijnen, infectieziekten, om andere redenen;
• Andere opties zijn 'catastrofaal' antifosfolipidesyndroom, microangiopathische syndromen (HELP-syndroom, trombotische trombocytopenie, hemolytisch-uremisch syndroom, hypothrombinemie-syndroom, verspreide intravasculaire coagulatie), antifosfolipidesyndroom in combinatie met vasculitis.

Bij het begin van het antifosfolipidensyndroom overheersen de tekenen van cerebrale vasculaire laesies - van geheugenverlies, migraine, aanhoudende hoofdpijn, voorbijgaande visuele en cerebrale circulatiestoornissen tot cerebrale sinustrombose, cerebrale vaten, epilepsie, trombotische beroertes en het syndroom van Sneddon. De eerste die optreedt zijn trombose van de aderen van de extremiteiten met of zonder longembolie, het syndroom van Raynaud.

Om een ​​juiste diagnose te stellen, schrijven reumatologen tests voor als het antifosfolipidensyndroom wordt vermoed. Antilichamen tegen fosfolipiden worden bepaald in aanwezigheid van de volgende indicaties:

• Alle patiënten met systemische lupus erythematosus;
• Patiënten jonger dan 40 met veneuze of arteriële trombose;
• Met ongebruikelijke lokalisatie van trombose (bijvoorbeeld in de mesenteriale aderen);
• Bij onverklaarde neonatale trombose;
• Patiënten met idiopathische trombocytopenie (om de ziekte van Moshkovich uit te sluiten);
• Met de ontwikkeling van huidnecrose tijdens het gebruik van indirecte anticoagulantia;
• Bij een onverklaarbare verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd;
• Met terugkerende spontane abortus;
• Als de patiënt wordt gediagnosticeerd met een vroeg acuut myocardinfarct.

Het onderzoek wordt uitgevoerd als de patiënt familieleden heeft met trombotische aandoeningen.

Antifosfolipidensyndroom Symptomen

De volgende klinische manifestaties van antifosfolipidensyndroom worden op de huid vastgesteld:

• Livedo-mesh - een vasculaire mesh in de vorm van blauwachtige vlekken op de handen, benen, dijen, handen, die vooral goed zichtbaar is bij afkoeling;
• Bloedingen en hartaanvallen;
• Trombose van een van de centrale aderen;
• Oppervlakkige uitslag in de vorm van opgespoorde bloedingen die op vasculitis lijken.

Huidtekenen van antifosfolipidensyndroom zijn onder meer huidnecrose van de distale onderste ledematen, bloeding in het subunguale bed (een splintersymptoom), chronische ulcera van de ledematen, palmair en plantair erytheem, huidknobbeltjes.

Patiënten die lijden aan het antifosfolipidensyndroom kunnen diepe veneuze trombose, tromboflebitis ontwikkelen; ischemie als gevolg van chronische arteriële trombose, gangreen. Grote bloedvaten worden beïnvloed door de ontwikkeling van het superieure of inferieure vena cava-syndroom, het aortaboogsyndroom. Met schade aan de botten ontwikkelt zich aseptische necrose, voorbijgaande osteoporose bij afwezigheid van glucocorticoïde hormonen. Trombose van de nierslagader, nierinfarct, intraglomerulaire microtrombose met de daaropvolgende ontwikkeling van glomerulosclerose en chronisch nierfalen kunnen voorkomen.

Met antifosfolipidensyndroom wordt de kliniek van schade aan het gezichtsorgaan bepaald. Trombose van de aders, slagaders en arteriolen van het netvlies, atrofie van de oogzenuw, retinale infarct ontwikkelt zich; kleine exsudaten die verschijnen als gevolg van blokkering van retinale arteriolen.

Een manifestatie van antifosfolipidensyndroom kan bijnierpathologie zijn: centrale veneuze trombose, hartaanvallen en bloedingen, de ziekte van Addison, bijnierinsufficiëntie. Als een patiënt glucocorticoïden krijgt, is bijnierbetrokkenheid moeilijk te diagnosticeren. Een van de belangrijkste manifestaties van antifosfolytisch syndroom is obstetrische pathologie:

• Gewone miskraam bij afwezigheid van ziekten van het vrouwelijke voortplantingssysteem;
• Intra-uteriene foetale dood;
• Vertraagde intra-uteriene ontwikkeling van de foetus;
• Chorea van zwangere vrouwen;
• Gestosis, vooral de ernstige manifestaties ervan - pre-eclampsie en eclampsie;
• Voortijdige geboorte.

Als antifosfolipidensyndroom wordt vermoed, schrijven reumatologen tests voor. De volgende laboratoriumcriteria voor de ziekte zijn bekend: de aanwezigheid van antilichamen tegen cardiolipine IgG of IgM in serum in gemiddelde of hoge titers, die ten minste 2 keer binnen zes weken worden bepaald na bepaling met behulp van een gestandaardiseerde enzymgekoppelde immunosorbenttest, en lupusantigeen, dat in plasma wordt gedetecteerd door minimaal 2 keer binnen zes weken met behulp van een gestandaardiseerde methode. De diagnose 'antifosfolytisch syndroom' wordt gesteld door reumatologen in aanwezigheid van ten minste één klinisch criterium en één laboratoriumcriterium.

Preventie en behandeling van antifosfolipidensyndroom

Preventie en behandeling van trombose bij het antifosfolipidensyndroom is niet minder moeilijk dan de juiste diagnose. Dit komt door de heterogeniteit van de ontwikkelingsmechanismen die ten grondslag liggen aan de APS, de heterogeniteit van klinische manifestaties en het gebrek aan betrouwbare laboratorium- en klinische indicatoren die het mogelijk maken de ontwikkeling van recidieven van trombotische aandoeningen te voorspellen. Artsen gebruiken glucocorticoïden, cytotoxische geneesmiddelen en plasmaferese voor APS alleen om de activiteit van de onderliggende ziekte te onderdrukken of in het geval van een catastrofaal antifosfolytisch syndroom. In andere gevallen zijn ze niet effectief en zelfs gecontra-indiceerd, aangezien langdurige hormoontherapie mogelijk het risico op terugkerende trombose verhoogt en sommige cytotoxische geneesmiddelen leiden tot de ontwikkeling van complicaties bij antistollingstherapie..

Vanwege het hoge risico op hervorming van trombose, krijgt de overgrote meerderheid van de patiënten met APS gedurende lange tijd, soms levenslang, preventieve anticoagulantia. De uitzondering vormen patiënten met een stabiele normalisatie van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden bij afwezigheid van terugkerende trombose. In dit geval kan het risico op terugkerende trombose niet volledig worden uitgesloten, daarom volgen reumatologen in het Yusupov-ziekenhuis een zorgvuldige follow-up. Personen met hoge serumfosfolipidenantistoffen maar geen klinische symptomen van APS krijgen lage doses aspirine voorgeschreven.

Aminoquinolinegeneesmiddelen (hydroxychloroquine) hebben een extra preventief effect. Het remt de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, verkleint de trombusgrootte en verlaagt de bloedlipiden. Voor de preventie van trombose worden patiënten indirecte anticoagulantia voorgeschreven, voornamelijk warfarine. Omdat het gebruik van indirecte anticoagulantia het risico op bloedingen verhoogt, wordt de behandeling uitgevoerd onder nauw laboratorium en klinisch toezicht..

Behandeling met warfarine kan terugkerende veneuze trombose voorkomen, maar is niet effectief bij sommige patiënten met arteriële trombose. Ze krijgen combinatietherapie met indirecte anticoagulantia en een lage dosis aspirine of dipyridamol. Het is meer gerechtvaardigd bij jonge mensen zonder risicofactoren voor bloedingen..

Voor de behandeling van acute trombotische complicaties bij APS wordt een direct anticoagulans gebruikt - heparine en geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht. Behandeling van catastrofale APS wordt uitgevoerd met behulp van het volledige arsenaal aan methoden van intensieve en ontstekingsremmende therapie, die worden gebruikt om kritieke aandoeningen bij reumatische aandoeningen te behandelen. Patiënten ondergaan plasmaferese-sessies, die worden gecombineerd met de meest intense antistollingstherapie, waarbij vers ingevroren plasma wordt gebruikt om te vervangen. Bij afwezigheid van contra-indicaties wordt pulstherapie met glucocorticoïden en cyclofosfamide uitgevoerd. Intraveneuze immunoglobuline (sandoglobuline of octagam).

Hoe lang leven mensen met het antifosfolipidensyndroom? De prognose hangt uiteindelijk af van het risico op terugkerende trombose. Om complicaties te voorkomen die het leven van een persoon bedreigen, maakt u een afspraak met een reumatoloog via het contactcenter. Het diagnosticeren en behandelen van patiënten met APL is moeilijk. Artsen van het Yusupov-ziekenhuis gaan er met succes mee om.

Antifosfolipidensyndroom

Antifosfolipidensyndroom is een auto-immuunpathologie die is gebaseerd op de vorming van antilichamen tegen fosfolipiden, de belangrijkste lipidencomponenten van celmembranen. Antifosfolipidensyndroom kan zich manifesteren door veneuze en arteriële trombose, arteriële hypertensie, hartklepaandoening, obstetrische pathologie (terugkerende miskraam, intra-uteriene foetale dood, gestosis), huidlaesies, trombocytopenie, hemolytische anemie. De belangrijkste diagnostische markers van antifosfolipidensyndroom zijn Ab voor cardiolipine en lupus-anticoagulans. Behandeling van antifosfolipidensyndroom wordt beperkt tot het voorkomen van trombusvorming, de benoeming van anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers.

• De redenen
• Classificatie
• Antifosfolipidensyndroom Symptomen
• Diagnostiek
• Behandeling van antifosfolipidensyndroom
• Voorspelling
• Behandelingsprijzen

Algemene informatie

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een complex van aandoeningen veroorzaakt door een auto-immuunreactie op fosfolipidestructuren die aanwezig zijn op celmembranen. De ziekte werd in 1986 gedetailleerd beschreven door de Engelse reumatoloog Hughes. Er zijn geen gegevens over de werkelijke prevalentie van antifosfolipidensyndroom; Het is bekend dat onbeduidende niveaus van antilichamen tegen fosfolipiden in bloedserum worden aangetroffen bij 2-4% van praktisch gezonde individuen en hoge titers - in 0,2%. Antifosfolipidensyndroom wordt 5 keer vaker gediagnosticeerd bij jonge vrouwen (20-40 jaar oud), hoewel mannen en kinderen (inclusief pasgeborenen) aan de ziekte kunnen lijden. Als multidisciplinair probleem trekt antifosfolipidensyndroom (APS) de aandacht van specialisten op het gebied van reumatologie, verloskunde en gynaecologie, cardiologie.

De redenen

De onderliggende oorzaken van het antifosfolipidensyndroom zijn onbekend. Ondertussen zijn de factoren die vatbaar zijn voor een verhoging van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden bestudeerd en bepaald. Aldus wordt een voorbijgaande toename van antifosfolipide-antilichamen waargenomen tegen de achtergrond van virale en bacteriële infecties (hepatitis C, HIV, infectieuze mononucleosis, malaria, infectieuze endocarditis, enz.). Hoge titers van antilichamen tegen fosfolipiden worden gevonden bij patiënten met systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, periarteritis nodosa, auto-immuun trombocytopenische purpura.

Overproductie van antifosfolipide-antilichamen kan worden waargenomen bij kwaadaardige neoplasmata, het nemen van medicijnen (psychotrope geneesmiddelen, hormonale anticonceptiva, enz.) En het stoppen van anticoagulantia. Er is informatie over een genetische aanleg voor verhoogde synthese van antilichamen tegen fosfolipiden bij personen die drager zijn van HLA DR4-, DR7-, DRw53-antigenen en bij familieleden van patiënten met het antifosfolipidensyndroom. Over het algemeen vereisen de immunobiologische mechanismen van de ontwikkeling van het antifosfolipidensyndroom nader onderzoek en verduidelijking..

Afhankelijk van de structuur en immunogeniteit zijn er ‘neutrale’ (fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine) en ‘negatief geladen’ (cardiolipine, fosfatidylserine, fosfatidylinositol) fosfolipiden. De klasse van antifosfolipide-antilichamen die reageren met fosfolipiden omvat lupus-anticoagulans, Ab tegen cardiolipine, bèta-2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antifosfolipiden, enz. tot hypercoagulabiliteit.

Classificatie

Rekening houdend met de etiopathogenese en het beloop, worden de volgende klinische en laboratoriumvarianten van het antifosfolipidensyndroom onderscheiden:

• primair - er is geen verband met een onderliggende ziekte die de vorming van antifosfolipide-antilichamen kan induceren;
• secundair - antifosfolipidensyndroom ontwikkelt zich tegen de achtergrond van een andere auto-immuunpathologie;
• catastrofaal - acute coagulopathie, optredend met meervoudige trombose van inwendige organen;
• AFL-negatieve variant van antifosfolipidensyndroom, waarbij serologische markers van de ziekte (Ab tot cardiolipine en lupusanticoagulans) niet worden gedetecteerd.

Antifosfolipidensyndroom Symptomen

Volgens de huidige opvattingen is antifosfolipidensyndroom een ​​auto-immuun trombotische vasculopathie. Bij APS kan de laesie vaten van verschillende kalibers en lokalisatie (capillairen, grote veneuze en arteriële stammen) aantasten, wat een zeer divers spectrum van klinische manifestaties veroorzaakt, waaronder veneuze en arteriële trombose, obstetrische pathologie, neurologische, cardiovasculaire, huidaandoeningen, trombocytopenie.

Het meest voorkomende en typische teken van antifosfolipidensyndroom is recidiverende veneuze trombose: trombose van oppervlakkige en diepe aderen van de onderste ledematen, leveraders, hepatische poortaders en retinale aders. Patiënten met het antifosfolipidensyndroom kunnen herhaalde episodes van PE, pulmonale hypertensie, vena cava-syndroom, Budd-Chiari-syndroom en bijnierinsufficiëntie ervaren. Veneuze trombose met antifosfolipidensyndroom ontwikkelt zich 2 keer vaker dan arterieel. Bij deze laatste heerst trombose van de hersenslagaders, wat leidt tot voorbijgaande ischemische aanvallen en ischemische beroerte. Andere neurologische aandoeningen kunnen zijn: migraine, hyperkinese, convulsiesyndroom, perceptief gehoorverlies, ischemische neuropathie van de oogzenuw, transversale myelitis, dementie, psychische stoornissen.

Schade aan het cardiovasculaire systeem bij het antifosfolipidensyndroom gaat gepaard met de ontwikkeling van een hartinfarct, intracardiale trombose, ischemische cardiomyopathie en arteriële hypertensie. Heel vaak is er een laesie van de hartkleppen - van lichte regurgitatie, gedetecteerd door echocardiografie, tot mitralis-, aorta-, tricuspidalisstenose of insufficiëntie. Als onderdeel van de diagnose van antifosfolipidensyndroom met cardiale manifestaties, is differentiële diagnose met infectieuze endocarditis, myxoom van het hart vereist.

Nierverschijnselen kunnen zowel lichte proteïnurie als acuut nierfalen omvatten. Aan de kant van het maagdarmkanaal met antifosfolipidensyndroom zijn er hepatomegalie, gastro-intestinale bloeding, occlusie van mesenteriale vaten, portale hypertensie en miltinfarct. Typische laesies van de huid en zachte weefsels worden vertegenwoordigd door reticulaire geleefdo, palmair en plantair erytheem, trofische ulcera, gangreen van de vingers; bewegingsapparaat - aseptische botnecrose (heupkop). Hematologische symptomen van antifosfolipidensyndroom zijn trombocytopenie, hemolytische anemie, hemorragische complicaties.

Bij vrouwen wordt APS vaak gedetecteerd in verband met obstetrische pathologie: herhaalde spontane abortus op verschillende tijdstippen, intra-uteriene foetale groeiachterstand, placenta-insufficiëntie, gestosis, chronische foetale hypoxie en vroeggeboorte. Bij het behandelen van zwangerschap bij vrouwen met antifosfolipidensyndroom moet de verloskundige-gynaecoloog rekening houden met alle mogelijke risico's.

Diagnostiek

Antifosfolipidensyndroom wordt gediagnosticeerd op basis van klinische (vasculaire trombose, verergerde obstetrische geschiedenis) en laboratoriumgegevens. De belangrijkste immunologische criteria zijn onder meer de detectie in bloedplasma van gemiddelde of hoge titers van anti-cardiolipine IgG / IgM-antilichamen en lupus-anticoagulans tweemaal binnen zes weken. De diagnose wordt als betrouwbaar beschouwd wanneer ten minste één van de belangrijkste klinische criteria en laboratoriumcriteria worden gecombineerd. Bijkomende laboratoriumtekenen van antifosfolipidensyndroom zijn vals-positieve RW, positieve Coombs-reactie, verhoogde titer van antinucleaire factor, reumafactor, cryoglobulines, antilichamen tegen DNA. Ook getoond is de studie van KLA, bloedplaatjes, biochemische bloedtest, coagulogram.

Zwangere vrouwen met antifosfolipidensyndroom hebben controle van de indicatoren van het bloedstollingssysteem, dynamische foetale echografie en Doppler-echografie van de uteroplacentale bloedstroom, cardiografie nodig. Om trombose van inwendige organen te bevestigen, wordt een echografie gemaakt van de bloedvaten van het hoofd en de nek, niervaten, slagaders en aders van de ledematen, oogvaten, enz. Veranderingen in de bladen van de hartkleppen worden gedetecteerd tijdens de echocardiografie.

Differentiële diagnostische maatregelen moeten gericht zijn op het uitsluiten van verspreide intravasculaire coagulatie, hemolytisch-uremisch syndroom, trombocytopenische purpura, enz. Gezien de meervoudige orgaanlaesies, vereisen de diagnose en behandeling van het antifosfolipidensyndroom de combinatie van de inspanningen van artsen van verschillende specialismen: reumatologen, cardiologen, neurologen, verloskundigen-gynaecologen en andere.

Behandeling van antifosfolipidensyndroom

Het belangrijkste doel van antifosfolipidensyndroomtherapie is het voorkomen van trombo-embolische complicaties. Regime-momenten zorgen voor matige fysieke activiteit, weigering om lange tijd in een stationaire toestand te blijven, traumatische sporten te beoefenen en lange vliegreizen. Vrouwen met antifosfolipidensyndroom mogen geen orale anticonceptiva voorgeschreven krijgen en voordat u een zwangerschap plant, is het noodzakelijk om een ​​verloskundige-gynaecoloog te raadplegen. Zwangere patiënten tijdens de gehele zwangerschapsperiode worden getoond met het nemen van kleine doses glucocorticoïden en plaatjesaggregatieremmers, toediening van immunoglobuline, heparine-injecties onder controle van hemostasiogramparameters.

Medicamenteuze therapie voor antifosfolipidensyndroom kan de benoeming van indirecte anticoagulantia (warfarine), directe anticoagulantia (heparine, calciumnadroparine, natriumenoxaparine), plaatjesaggregatieremmers (acetylsalicylzuur, dipyridamol, pentoxifylline) omvatten. Profylactische anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers worden voor de meeste patiënten met het antifosfolipidensyndroom gedurende lange tijd en soms voor het leven uitgevoerd. In de catastrofale vorm van antifosfolipidesyndroom zijn de benoeming van hoge doses glucocorticoïden en anticoagulantia, plasmaferese-sessies, transfusie van vers ingevroren plasma, enz. Geïndiceerd..

Voorspelling

Tijdige diagnose en preventieve therapie helpen de ontwikkeling en herhaling van trombose te voorkomen, en hopen op een gunstig resultaat van zwangerschap en bevalling. Bij secundair antifosfolipidensyndroom is het belangrijk om het verloop van de onderliggende pathologie onder controle te houden en infecties te voorkomen. Prognostisch ongunstige factoren zijn de combinatie van antifosfolipidensyndroom met SLE, trombocytopenie, een snelle toename van de Ab-titer tot cardiolipine en aanhoudende arteriële hypertensie. Alle patiënten bij wie het antifosfolipidensyndroom is vastgesteld, moeten worden gecontroleerd door een reumatoloog met periodieke controle van serologische markers van de ziekte en hemostasiogramparameters..