Agranulocytose

Wat is agranulocytose - oorzaken, symptomen en behandeling

Wat het is? Agranulocytose is een pathologische aandoening, waarvan het belangrijkste diagnostische criterium een ​​afname van het algemene bloedbeeld (in de formule) van het totale aantal leukocyten tot 1109 / l is, precies als gevolg van de fractie granulocyten.

Granulocyten zijn een populatie van leukocyten die een kern bevatten. Ze zijn op hun beurt onderverdeeld in drie subpopulaties: basofielen, neutrofielen en eosinofielen. De naam van elk van hen is te wijten aan de eigenaardigheden van kleuring, die de biochemische samenstelling aangeven.

Conventioneel wordt aangenomen dat neutrofielen antibacteriële immuniteit bieden, eosinofielen - antiparasitair. Het belangrijkste symptoom en de belangrijkste factor voor de bedreiging van het leven van de patiënt is dus een sterk verlies van het vermogen om verschillende infecties te weerstaan..

Oorzaken van agranulocytose

Bij de auto-immuunvorm van het syndroom treedt een bepaalde storing op in de werking van het immuunsysteem, waardoor het antilichamen (de zogenaamde auto-antilichamen) aanmaakt die granulocyten aanvallen en daarmee de dood veroorzaken.

Veelvoorkomende oorzaken van de ziekte:

  1. Virale infecties (veroorzaakt door het Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, gele koorts, virale hepatitis) gaan meestal gepaard met matige neutropenie, maar in sommige gevallen kan agranulocytose optreden.
  2. Ioniserende straling en bestralingstherapie, chemicaliën (benzeen), insecticiden.
  3. Auto-immuunziekten (bijv. Lupus erythematosus, auto-immuun thyroiditis).
  4. Ernstige gegeneraliseerde infecties (zowel bacterieel als viraal).
  5. Vermagering.
  6. Genetische afwijkingen.

Geneesmiddelen kunnen agranulocytose veroorzaken als gevolg van directe onderdrukking van hematopoëse (cytostatica, valproïnezuur, carbamazepine, bètalactamantibiotica) of door te werken als hapten (goudpreparaten, antithyroid-geneesmiddelen, enz.).

Formulieren

Agranulocytose is aangeboren en verworven. Aangeboren wordt geassocieerd met genetische factoren en is uiterst zeldzaam.

De verworven vormen van agranulocytose worden gedetecteerd met een frequentie van 1 op 1300 mensen. Hierboven werd beschreven dat, afhankelijk van de kenmerken van het pathologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan de dood van granulocyten, de volgende typen worden onderscheiden:

  • myelotoxisch (cytotoxische ziekte);
  • auto immuun;
  • haptenisch (medicinaal).

De genuinische (idiopathische) vorm is ook bekend, waarbij de oorzaak van de ontwikkeling van agranulocytose niet kan worden vastgesteld.

Door de aard van het beloop is agranulocytose acuut en chronisch.

Agranulocytose symptomen

Symptomen beginnen op te treden nadat het niveau van anti-leukocytenantistoffen in het bloed een bepaalde limiet bereikt. In dit opzicht, wanneer agranulocytose optreedt, wordt een persoon allereerst gestoord door de volgende symptomen:

  • slechte algemene gezondheid - ernstige zwakte, bleekheid en zweten;
  • koorts (39º-40º), koude rillingen;
  • het verschijnen van zweren in de mondholte, amandelen en zacht gehemelte. In dit geval voelt een persoon een zere keel, het is moeilijk voor hem om te slikken, er verschijnt speekselvloed;
  • longontsteking;
  • sepsis;
  • ulceratieve laesies van de dunne darm. De patiënt voelt een opgeblazen gevoel, dunne ontlasting, krampen in de buikpijn.

Naast de algemene manifestaties van agranulocytose, treden er veranderingen op in de bloedtest:

  • bij een persoon neemt het totale aantal leukocyten sterk af;
  • er is een daling van het niveau van neutrofielen, tot een volledige afwezigheid;
  • relatieve lymfocytose;
  • verhoogde ESR.

Om de aanwezigheid van agranulocytose bij een persoon te bevestigen, wordt een beenmergonderzoek voorgeschreven. Nadat de diagnose is gesteld, begint de volgende fase - de behandeling van agranulocytose.

Diagnostics agranulocytose

De groep met mogelijke risico's voor de ontwikkeling van agranulocytose bestaat uit patiënten die een ernstige infectieziekte hebben ondergaan, die bestraling, cytotoxische of andere medicamenteuze behandelingen hebben ondergaan en aan collagenose lijden. Uit klinische gegevens is de diagnostische waarde een combinatie van hyperthermie, ulceratieve necrotische laesies van zichtbare slijmvliezen en hemorragische manifestaties.

Het belangrijkste voor de bevestiging van agranulocytose is een volledig bloedbeeld en een beenmergpunctie. Het perifere bloedbeeld wordt gekenmerkt door leukopenie (1-2x109 / l), granulocytopenie (minder dan 0,75x109 / l) of agranulocytose, matige anemie, met ernstige mate - trombocytopenie. De studie van het myelogram onthult een afname van het aantal myelokaryocyten, een afname van het aantal en een verminderde rijping van cellen van een neutrofiele lijn, de aanwezigheid van een groot aantal plasmacellen en megakaryocyten. Om de auto-immune aard van agranulocytose te bevestigen, worden antineutrofiele antilichamen bepaald.

Alle patiënten met agranulocytose krijgen een röntgenfoto van de longen, herhaalde bloedtesten op onvruchtbaarheid, een biochemische bloedtest, een consult bij een tandarts en een KNO-arts. Het is noodzakelijk om agranulocytose te onderscheiden van acute leukemie, hypoplastische anemie. Vereist ook uitsluiting van de hiv-status.

Complicaties

Myelotoxische ziekte kan de volgende complicaties hebben:

  • Longontsteking.
  • Sepsis (bloedvergiftiging). Staphylococcus-sepsis komt vaak voor. De gevaarlijkste complicatie voor het leven van de patiënt;
  • Perforatie in de darm. Het ileum is het meest gevoelig voor de vorming van doorlopende gaten;
  • Ernstige zwelling van het darmslijmvlies. In dit geval heeft de patiënt darmobstructie;
  • Acute hepatitis. Vaak wordt tijdens de behandeling epitheliale hepatitis gevormd;
  • Vorming van necrose. Verwijst naar infectieuze complicaties;
  • Bloedvergiftiging. Hoe meer de patiënt lijdt aan een myelotoxisch type van de ziekte, hoe moeilijker het is om de symptomen ervan te elimineren.

Als de aandoening wordt veroorzaakt door hapten of voortkomt uit een zwakte van het immuunsysteem, zijn de symptomen van de ziekte het meest uitgesproken. Onder de bronnen die infectie veroorzaken, is er een saprofytische flora, waaronder Pseudomonas aeruginosa of E. coli. In dit geval heeft de patiënt ernstige intoxicatie, een temperatuurstijging tot 40-41 graden.

Hoe agranulocytose te behandelen?

In elk geval de oorsprong van agranulocytose, de ernst ervan, de aanwezigheid van complicaties, de algemene toestand van de patiënt (geslacht, leeftijd, bijkomende ziekten, enz.).

Wanneer agranulocytose wordt gedetecteerd, is een complexe behandeling geïndiceerd, waaronder een aantal maatregelen:

  1. Ziekenhuisopname op de hematologieafdeling van het ziekenhuis.
  2. Plaatsing van patiënten in een boxed afdeling, waar regelmatig luchtdesinfectie wordt uitgevoerd. Volledig steriele omstandigheden zullen bacteriële of virale infecties helpen voorkomen.
  3. Parenterale voeding is geïndiceerd voor patiënten met necrotiserende ulceratieve enteropathie.
  4. Grondige mondverzorging bestaat uit veelvuldig spoelen met antiseptica.
  5. Etiotrope therapie is gericht op het elimineren van de oorzakelijke factor - het beëindigen van bestralingstherapie en de introductie van cytostatica.
  6. Antibiotische therapie wordt voorgeschreven voor patiënten met etterende infectie en ernstige complicaties. Gebruik hiervoor twee breedspectrumgeneesmiddelen tegelijk - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". De behandeling wordt aangevuld met antischimmelmiddelen - "Nystatine", "Fluconazol", "Ketoconazol".
  7. Leukocytenconcentraattransfusie, beenmergtransplantatie.
  8. Het gebruik van glucorticoïden in hoge doses - "Prednisolon", "Dexamethason", "Diprospan".
  9. Stimulatie van leukopoëse - "Leucogen", "Pentoxil", "Leukomax".
  10. Ontgifting - parenterale toediening van "Gemodez", glucose-oplossing, isotone natriumchloride-oplossing, "Ringer's" -oplossing.
  11. Correctie van bloedarmoede - ex. ijzerpreparaten voor IDA: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
  12. Behandeling van hemorragisch syndroom - bloedplaatjestransfusie, toediening van "Dicinon", "Aminocapronzuur", "Vikasol".
  13. Behandeling van de mondholte met "Levorin" -oplossing, smering van zweren met duindoornolie.

De prognose voor de behandeling van de ziekte is doorgaans gunstig. Het kan worden verergerd door het verschijnen van foci van weefselnecrose en infectieuze ulcera.

Preventiemaatregelen

Preventie van agranulocytose bestaat voornamelijk uit het uitvoeren van een zorgvuldige hematologische controle tijdens de behandeling met myelotoxische geneesmiddelen, met uitsluiting van herhaalde toediening van geneesmiddelen die ervoor zorgden dat de patiënt immuun agranulocytose had..

Een ongunstige prognose wordt waargenomen met de ontwikkeling van ernstige septische complicaties, herhaalde ontwikkeling van hapteen agranulocytose

Agranulocytose

Agranulocytose is een klinisch laboratoriumsyndroom, waarvan de belangrijkste manifestatie een sterke afname of volledige afwezigheid is van neutrofiele granulocyten in het perifere bloed, wat gepaard gaat met een toename van de gevoeligheid van het lichaam voor schimmel- en bacteriële infecties.

Granulocyten zijn de meest talrijke groep leukocyten, waarbij specifieke korrels (granulariteit) zichtbaar worden in het cytoplasma wanneer ze worden gekleurd. Deze cellen zijn myeloïde en worden in het beenmerg geproduceerd. Granulocyten spelen een actieve rol bij de bescherming van het lichaam tegen infecties: wanneer een infectieus agens in weefsels binnendringt, migreren ze van de bloedbaan door de capillaire wanden en haasten zich naar de ontstekingsfocus, hier absorberen ze bacteriën of schimmels en vernietigen ze vervolgens met hun enzymen. Dit proces leidt tot de vorming van een lokale ontstekingsreactie.

Met agranulocytose is het lichaam niet in staat om infecties te weerstaan, wat vaak een factor wordt bij het optreden van purulent-septische complicaties.

Bij mannen wordt agranulocytose 2-3 keer minder vaak gediagnosticeerd dan bij vrouwen; mensen ouder dan 40 zijn er het meest vatbaar voor.

De redenen

Bij de auto-immuunvorm van het syndroom treedt een bepaalde storing op in het functioneren van het immuunsysteem, waardoor het antistoffen (de zogenaamde auto-antistoffen) aanmaakt die de granulocyten aanvallen en daarmee de dood veroorzaken. Auto-immuun agranulocytose kan optreden tegen de achtergrond van de volgende ziekten:

  • auto-immuun thyroiditis;
  • systemische lupus erythematosus;
  • reumatoïde artritis en andere soorten collageenziekten.

Agranulocytose is ook immuun van aard en ontwikkelt zich als een complicatie van infectieziekten, in het bijzonder:

  • poliomyelitis;
  • virale hepatitis;
  • buiktyfus;
  • gele koorts;
  • malaria;
  • infectieuze mononucleosis;
  • griep.

Met agranulocytose is het lichaam niet in staat om infecties te weerstaan, wat vaak een factor wordt bij het optreden van purulent-septische complicaties.

Momenteel wordt de hapteenvorm van agranulocytose vaak gediagnosticeerd. Haptens zijn chemicaliën waarvan het molecuulgewicht niet hoger is dan 10.000 Da. Deze omvatten veel medicijnen. Haptens zijn op zichzelf niet immunogeen en verwerven deze eigenschap pas nadat ze zijn gecombineerd met antilichamen. De resulterende verbindingen kunnen een toxisch effect hebben op granulocyten en hun dood veroorzaken. Eenmaal ontwikkeld, zal hapteen agranulocytose terugkeren elke keer dat hetzelfde hapteen (medicijn) wordt ingenomen. De meest voorkomende oorzaak van hapteen agranulocytose zijn de geneesmiddelen Diacarb, Amidopyrine, Antipyrine, Analgin, Aspirine, Isoniazide, Meprobamat, Butadion, Fenacetine, Indomethacine, Novocaïneamide, Levamisol, Methicilline, Bacteponeuratine en andere sulfonamiden Chloronex,.

Myelotoxische agranulocytose treedt op als gevolg van verstoring van het proces van myelopoëse in het beenmerg en wordt geassocieerd met de onderdrukking van de productie van voorlopercellen. De ontwikkeling van deze vorm wordt geassocieerd met het effect op het lichaam van cytostatica, ioniserende straling en sommige medicijnen (penicilline, gentamicine, streptomycine, levomycetine, aminazin, colchicine). Met myelotoxische agranulocytose neemt niet alleen het aantal granulocyten in het bloed af, maar ook bloedplaatjes, reticulocyten, lymfocyten, daarom wordt deze aandoening cytotoxische ziekte genoemd.

Om het risico op infectie- en ontstekingsziekten te verminderen, worden patiënten met bevestigde agranulocytose behandeld in de aseptische afdeling van de hematologische afdeling.

Formulieren

Agranulocytose is aangeboren en verworven. Aangeboren wordt geassocieerd met genetische factoren en is uiterst zeldzaam.

De verworven vormen van agranulocytose worden gedetecteerd met een frequentie van 1 op 1300 mensen. Hierboven werd beschreven dat, afhankelijk van de kenmerken van het pathologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan de dood van granulocyten, de volgende typen worden onderscheiden:

  • myelotoxisch (cytotoxische ziekte);
  • auto immuun;
  • haptenisch (medicinaal).

De genuinische (idiopathische) vorm is ook bekend, waarbij de oorzaak van de ontwikkeling van agranulocytose niet kan worden vastgesteld.

Door de aard van het beloop is agranulocytose acuut en chronisch.

Tekens

De eerste symptomen van agranulocytose zijn:

  • ernstige zwakte;
  • bleekheid van de huid;
  • gewrichtspijn;
  • overmatig zweten;
  • verhoogde lichaamstemperatuur (tot 39-40 ° C).

Gekenmerkt door ulceratieve-necrotische laesies van het slijmvlies van de mondholte en farynx, die de vorm kunnen aannemen van de volgende ziekten:

  • angina;
  • faryngitis;
  • stomatitis;
  • gingivitis;
  • necrotisatie van het harde en zachte gehemelte, huig.

Deze processen gaan gepaard met een spasme van de kauwspieren, slikproblemen, keelpijn, verhoogde speekselvloed..

Met agranulocytose worden de milt en lever groter en ontwikkelt zich regionale lymfadenitis.

Kenmerken van het beloop van myelotoxische agranulocytose

Voor myelotoxische agranulocytose is naast de hierboven genoemde symptomen een matig hemorragisch syndroom kenmerkend:

  • de vorming van hematomen;
  • neusbloedingen;
  • verhoogde bloeding van het tandvlees;
  • hematurie;
  • braken vermengd met bloed of in de vorm van "koffiedik";
  • zichtbaar scharlaken bloed in de ontlasting of zwarte teerachtige ontlasting (melena).

Diagnostiek

Om agranulocytose te bevestigen, wordt een volledig bloedbeeld en een beenmergpunctie uitgevoerd.

In de algemene analyse van bloed wordt ernstige leukopenie bepaald, waarbij het totale aantal leukocyten niet groter is dan 1-2 x 10 9 / l (de norm is 4-9 x 10 9 / l). In dit geval worden ofwel granulocyten helemaal niet bepaald, of hun aantal blijkt minder te zijn dan 0,75 x 10 9 / l (de norm is 47-75% van het totale aantal leukocyten).

Bij het onderzoeken van de cellulaire samenstelling van het beenmerg, wordt het volgende onthuld:

  • afname van het aantal myelokaryocyten;
  • een toename van het aantal megakaryocyten en plasmacellen;
  • verminderde rijping en een afname van het aantal cellen van een neutrofiele kiem.

Om auto-immuun agranulocytose te bevestigen, wordt de aanwezigheid van antineutrofiele antilichamen bepaald.

Als agranulocytose wordt vastgesteld, moet de patiënt worden geraadpleegd door een KNO-arts en een tandarts. Bovendien moet hij een drievoudige bloedtest ondergaan voor onvruchtbaarheid, een biochemische bloedtest en een röntgenfoto van de longen..

Agranulocytose vereist een differentiële diagnose met hypoplastische anemie, acute leukemie, HIV-infectie.

Agranulocytose is aangeboren en verworven, bovendien is de eerste vorm een ​​uiterst zeldzaam verschijnsel en wordt veroorzaakt door erfelijke factoren.

Behandeling

Behandeling van patiënten met bevestigde agranulocytose wordt uitgevoerd in het aseptische blok van de hematologieafdeling, wat het risico op infectieuze en inflammatoire complicaties aanzienlijk vermindert. Allereerst is het noodzakelijk om de oorzaak van agranulocytose te identificeren en te elimineren, bijvoorbeeld om het cytostatische medicijn te annuleren.

Bij agranulocytose met een immuunsysteem worden noodzakelijkerwijs hoge doses glucocorticoïde hormonen voorgeschreven, wordt plasmaferese uitgevoerd. Getoond zijn leukocytentransfusies, intraveneuze toediening van antistafylokokkenplasma en immunoglobuline. Om de productie van granulocyten in het beenmerg te verhogen, moet u leukopoëse-stimulerende middelen gebruiken.

Regelmatig mondwater met antiseptische oplossingen wordt ook voorgeschreven..

Als necrotiserende enteropathie optreedt, worden patiënten overgebracht naar parenterale voeding (voedingsstoffen worden toegediend via intraveneuze infusie van oplossingen die aminozuren, glucose, elektrolyten, enz. Bevatten).

Om secundaire infectie te voorkomen, worden antibiotica en antischimmelmiddelen gebruikt.

De prognose verslechtert aanzienlijk met de ontwikkeling van ernstige septische aandoeningen, evenals in het geval van herhaalde episodes van hapteen agranulocytose.

Preventie

Zonder doktersrecept en zorgvuldige hematologische controle is het onaanvaardbaar om medicijnen met een myelotoxisch effect in te nemen.

Als een episode van hapteen agranulocytose wordt geregistreerd, mag het medicijn dat de ontwikkeling ervan heeft veroorzaakt in de toekomst niet worden ingenomen.

Gevolgen en complicaties

De meest voorkomende complicaties van agranulocytose zijn:

  • longontsteking;
  • bloeding;
  • hepatitis;
  • sepsis;
  • mediastinitis;
  • peritonitis.

De prognose verslechtert aanzienlijk met de ontwikkeling van ernstige septische aandoeningen, evenals in het geval van herhaalde episodes van hapteen agranulocytose.

Wat is agranulocytose?

Wat is agranulocytose?

Agranulocytose is een ernstige pathologie waarbij een aantal immuuncellen wordt vernietigd. Gevaarlijk vanwege de snelle ontwikkeling van complicaties.

De verdediging van het lichaam tegen allerlei virussen en bacteriën wordt geleverd door leukocyten, waarvan de meeste granulocyten zijn, dat wil zeggen cellen die korrels bevatten. Granulocyten omvatten basofielen, neutrofielen en eosinofielen. Deze cellen hebben de functie om het bloed van pathogene deeltjes en dode cellen te reinigen. Zonder hen kan het lichaam niet omgaan met de pathogene microben die ons overal omringen, en het bloed steriel houden.

Agranulocytose is een aandoening waarbij het aantal granulaire cellen aanzienlijk wordt verminderd, in sommige gevallen verdwijnen ze volledig. Normaal bezetten leukocyten 4 - 9 * 10 9 / l, tegen de achtergrond van agranulocytose neemt hun aantal af tot 1,5 * 10 9 / l, terwijl granulaire cellen minder dan 0,75 * 10 9 / l zijn of afwezig zijn. Naarmate de pathologie zich ontwikkelt, neemt het aantal disfuncties in het lichaam toe, is het immuunsysteem niet in staat om infecties te bestrijden, wat een aantal onomkeerbare complicaties veroorzaakt. Met een tijdige behandeling kunt u de concentratie granulocyten in het bloed herstellen.

De afname van het aantal granulocyten is te wijten aan de vernietiging van granulaire cellen samen met het onvermogen van het beenmerg om er voldoende van te produceren. De oorzaken van het verschijnen van pathologie worden door veel wetenschappers van de wereld bestudeerd, maar sommige elementen van de ontwikkeling van agranulocytose blijven onduidelijk..

Classificatie van agranulocytose.

Geneesmiddelen kunnen agranulocytose veroorzaken

Afhankelijk van de factoren die de remming van granulaire leukocyten veroorzaakten, zijn 3 soorten pathologieën verdeeld.

  1. Immuunsysteem omvat hapteen en auto-immuun.
    1. Haptenic. Het komt voor als gevolg van het gebruik van medicijnen, daarom wordt het ook wel medicinaal genoemd. De vernietiging van granulaire cellen vindt plaats door de onjuiste vorming van immuunreacties, waaraan hapten deelnemen. Haptens zijn eenvoudige chemicaliën die, wanneer ze aan bepaalde verbindingen met een hoog molecuulgewicht worden gehecht, een pathologische reactie kunnen veroorzaken. Bevat haptenen in een aantal medicijnen.
    2. Auto immuun. Het lichaam maakt antistoffen aan die erop gericht zijn de lichaamseigen cellen, in het bijzonder granulocyten, te vernietigen. Dit falen van het immuunsysteem wordt veroorzaakt door een aantal ziekten..
  2. Myelotoxisch. Kan gepaard gaan met acute stralingsziekte als gevolg van externe stralingsblootstelling, en kan ook het gevolg zijn van intoxicatie en een aantal ziekten. In zeldzame gevallen kan een aangeboren afwijking een mogelijke oorzaak zijn. In dit geval neemt de vorming van nieuwe granulocyten af ​​of stopt deze als gevolg van onderdrukking van beenmergfuncties.
  3. Idiopathisch. Agranulocytose treedt op om een ​​onbekende reden.

De redenen voor de ontwikkeling van agranulocytose

Inname van isoniazide kan agranulocytose veroorzaken

Elk van de soorten pathologie wordt veroorzaakt door een aantal specifieke factoren..

De haptenische vorm van de ziekte manifesteert zich door de inname van medicijnen. Tegelijkertijd is de reden waarom het proces van hematopoëse wordt verstoord tegen de achtergrond van het nemen van medicijnen, niet helemaal duidelijk. Aangenomen wordt dat sommige patiënten bijzonder gevoelig zijn voor geneesmiddelbestanddelen. Agranulocytose treedt op bij het gebruik van:

  • het diureticum Acetazolamide;
  • analgetica van de pyrazolongroep (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
  • analgetica die acetylsalicylzuur bevatten (aspirine, terapine, cardiopyrine);
  • analgetica van de anilidegroep (Phenacetin, Acetophenetidine, Fenin);
  • ontstekingsremmend (tribuzon, fenylbutazon, indomethacine);
  • derivaten van barbituurzuur (Barbital, Butalbital, Phenobarbital);
  • het geneesmiddel tegen tuberculose Isoniazid;
  • anti-aritmica (Novocainamide, Proicanamide);
  • psychotrope geneesmiddelen (Meprotan, Meprobamat);
  • sulfonamiden (sulfaleen, sulfaetidol);
  • antibiotica (Trimethoprim, Methicilline).

Systemische lupus erythematosus als oorzaak van auto-immuun agranulocytose

De auto-immuunvorm treedt op als gevolg van ziekten:

  • lupus erythematosus,
  • Reumatoïde artritis,
  • systemische sclerodermie,
  • Wegener-granulomatose,
  • virale hepatitis,
  • lymfoom.

De myelotoxische vorm wordt veroorzaakt door:

  • acute leukemie,
  • beenmergtumoren,
  • radioactieve straling,
  • vergiftiging met gifstoffen (arseen, benzeen, kwik).

Symptomen en tekenen van agranulocytose.

De symptomen van agranulocytose zijn afhankelijk van de onderliggende pathologie

Doordat het immuunsysteem pathogene micro-organismen niet kan weerstaan, treedt weefsel- en orgaanschade op. De eerste symptomen kunnen aanzienlijk variëren met verschillende vormen van pathologie..

Medicinale agranulocytose manifesteert zich zeer snel: de lichaamstemperatuur stijgt tot 40 graden, slechte adem en keelpijn. De myelotoxische vorm kan zich langzamer ontwikkelen, de symptomen zijn: lethargie, duizeligheid, hartkloppingen. De auto-immuunvorm gaat gepaard met gewichtsverlies, gewrichtspijn, roodheid van de huid.

Geleidelijk zijn veel organen betrokken bij het pathologische proces. Een van de eersten die lijdt, is de mondholte: er verschijnen ulceratieve formaties in de mond, het tandvlees begint te bloeden, het mondslijmvlies wordt oedemateus en er is een grijze plaque zichtbaar op de amandelen. Samen met dit, of later, worden de weefsels van het maagdarmkanaal, de geslachtsorganen en de lever aangetast. Symptomen kunnen zijn: verstoorde stoelgang, pijn in verschillende delen van het lichaam, braken.

Kenmerkend voor de ontwikkeling van agranulocytose is de vernietiging van de slijmvliezen van de wangen en mondholte..

Diagnostiek

Agranulocytose is onderhevig aan een complexe laboratoriumdiagnose

De patiënt wordt verwezen om mogelijke pathologieën te identificeren in het geval van kenmerkende symptomen of na bestralingstherapie. Diagnostiek omvat:

  • een gedetailleerde klinische bloedtest - het aantal granulocyten wordt bepaald;
  • algemene klinische analyse van urine - voor de aanwezigheid van eiwit in de urine;
  • serologische tests - beoordeling van het niveau van antilichamen op basis van bloedserum;
  • onderzoek van een beenmergmonster - om de pathologieën van hematopoëse te bepalen;
  • bloedtest voor onvruchtbaarheid - om het ontwikkelingsstadium van pathologie te identificeren.

Het is ook noodzakelijk om een ​​otolaryngoloog, een tandarts te raadplegen en een röntgenfoto van de longen te maken.

Behandeling met agranulocytose

Behandeling met agranulocytose is verplicht!

  • De eerste stap is het elimineren van de factor die de pathologie veroorzaakte. Meestal zijn het medicijnen en straling die een afname van het aantal granulaire leukocyten veroorzaken..
  • De patiënt wordt op een steriele afdeling geplaatst, waar alleen medisch personeel met maskers is toegestaan ​​en de lucht regelmatig wordt gedesinfecteerd.
  • Als het slijmvlies van de spijsverteringsorganen is beschadigd, wordt voeding voorgeschreven via intraveneuze infusie..
  • Er worden breedspectrumantibiotica gebruikt, waarbij injecties intraveneus worden toegediend om abcessen te voorkomen.
  • Plasma-eiwitvervangingstherapie wordt uitgevoerd door immunoglobulinen te introduceren.
  • Indien nodig worden een aantal antivirale en antischimmelmiddelen voorgeschreven.
  • Transfusie van leukocytenmassa wordt uitgevoerd voor agranolucytose die niet geassocieerd is met auto-immuunziekten.
  • Als een auto-immuun vorm van pathologie wordt gedetecteerd, worden glucocorticoïden aan de patiënt voorgeschreven.
  • Beenmergtransplantatie kan nodig zijn om de normale bloedvorming te herstellen.

Preventiemaatregelen

"Nee" tegen ongecontroleerde medicatie-inname

Een patiënt bij wie een haptenische vorm van de ziekte is vastgesteld, moet onthouden dat bij gebruik van het medicijn dat agranulocytose veroorzaakte, het proces van onderdrukking van immuuncellen zal worden herhaald. Hetzelfde geldt voor bestralingstherapie - als het ooit de oorzaak was, zal het blijven dienen. Als het onmogelijk is om de therapie met straling of medicijnen te annuleren, moet constante monitoring worden uitgevoerd tegen de achtergrond van hun inname..

Preventie van pathologie voor mensen die nog niet eerder met agranulocytose zijn geconfronteerd, is het voorkomen van een overdosis drugs, om zelfmedicatie voor elke ziekte uit te sluiten. Het is ook noodzakelijk om de effecten van verschillende gifstoffen op het lichaam en straling te vermijden..

Mogelijke gevolgen en complicaties

De gevolgen van pathologie ontwikkelen zich snel, wat leidt tot het risico op sterfte. Tijdens agranulocytose vernietigen schadelijke deeltjes, zonder weerstand te ondervinden, orgaanweefsels.

De meest voorkomende complicaties:

  • sepsis,
  • longontsteking,
  • giftige leverschade,
  • laryngospasme,
  • verstikking (wurging),
  • schade aan de slijmvliezen van het spijsverteringskanaal.

Door tijdig genomen maatregelen kunnen ernstige gevolgen worden voorkomen en de natuurlijke circulatie van granulaire leukocyten in de bloedbaan volledig worden hersteld.

Agranulocytose - oorzaken, typen, symptomen, behandeling

De site biedt alleen achtergrondinformatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moeten worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Een specialistisch advies is vereist!

Wat is agranulocytose?

Agranulocytose is een ernstige bloedpathologie die wordt gekenmerkt door een kritische afname van de concentratie van vertegenwoordigers van de belangrijkste fracties van de leukocytenreeks - granulocyten.

Aangezien granulocyten een aanzienlijk deel uitmaken van het aantal leukocyten, gaat agranulocytose steevast gepaard met leukopenie. Van agranulocytose wordt gesproken in gevallen waarin het totale aantal leukocyten niet groter is dan 1,5 × 109 cellen per 1 μl, en granulocyten helemaal niet worden gedetecteerd of minder dan 0,75 × 109 / μl zijn..

Door de aanwezigheid van specifieke korrels in het cytoplasma zijn alle leukocyten, die, zoals u weet, een beschermende functie in het lichaam vervullen, onderverdeeld in:
1. Granulocyten - neutrofielen, basofielen en eosinofielen.
2. Agranulocyten - monocyten en lymfocyten.

Een kritische afname van de concentratie van neutrofielen, eosinofielen en basofielen in het bloedplasma wordt dus agranulocytose genoemd..

Eosinofielen en basofielen (deze fracties zijn voornamelijk betrokken bij reacties van allergische ontsteking) vormen echter een klein percentage van de kwantitatieve samenstelling van alle bloedleukocyten (1-5% - eosinofielen en 0-1% - basofielen), daarom verbergt het aantal kritische neutropenie een afname van de concentratie van andere elementen granulocytische reeks.

Bovendien komen sommige vormen van agranulocytose - zoals bijvoorbeeld genetisch bepaalde agranulocytose uit de kindertijd (Kostmann-syndroom) - voor met een toename van het aantal eosinofielen in het bloed.

Daarom wordt de term 'agranulocytose' in de literatuur vaak gebruikt als synoniem voor kritische neutropenie (kritische afname van het aantal neutrofielen).

Om beter te begrijpen wat agranulocytose is en welke bedreiging het vormt voor het menselijk leven, zullen we een korte excursie maken naar de fysiologie.

Functies van neutrofielen. Wat een gevaar is
granulocytopenie en agranulocytose?

Bij een volwassene zijn neutrofielen goed voor 60-75% van het totale aantal bloedleukocyten. De belangrijkste functie van deze fractie granulocyten is fagocytose (absorptie) van micro-organismen en dode cellulaire elementen van beschadigde weefsels.

Het zijn neutrofielen die vooral zorgen voor volledige steriliteit van het bloed. Tegelijkertijd blijven ze ongeveer 1-3 dagen in de bloedbaan en migreren vervolgens naar de weefsels, waar ze deelnemen aan lokale afweerreacties. De totale levensduur van neutrofielen is ongeveer een week, maar in het brandpunt van een ontsteking sterven ze snel af en vormen ze het hoofdbestanddeel van pus.

Neutrofielen produceren een speciale stof - lysozym, dat bacteriostatisch is (stopt de groei en reproductie van bacteriën) en bacteriedodend (vernietigt bacteriën), en helpt ook om beschadigde delen van lichaamsweefsel op te lossen.

Bovendien produceren neutrofielen interferon, een krachtig antiviraal middel, en activeren ze de beginfase van het complexe bloedstollingsproces..

Bij acute infecties neemt het aantal neutrofielen vele malen toe (tot 10 keer) binnen 24-48 uur, vanwege de aanvoer van reserve leukocyten uit de longen en milt, waar ze worden geassocieerd met het endotheel van kleine bloedvaten (de zogenaamde border pool), evenals uit het beenmerg (reserve zwembad).

Het lichaam heeft dus een groot aantal reserve neutrofielen, daarom is de ontwikkeling van agranulocytose alleen mogelijk met constante massaceldood in het perifere bloed of met een diepe depressie van de vorming van neutrofielen in het rode beenmerg..

Oorzaken en pathogenese (ontwikkelingsmechanisme) van agranulocytose

Kennis van de oorzaken en mechanismen van de ontwikkeling van verschillende soorten agranulocytose helpt om de optimale behandelingstactiek te kiezen, de uitkomst van de ziekte te voorspellen en de ontwikkeling van complicaties te voorkomen, en vervolgens uzelf te beschermen tegen terugval.

Afhankelijk van de oorzaak van het begin en het ontwikkelingsmechanisme van pathologie, worden de volgende soorten agranulocytose onderscheiden:
1. Myelotoxisch.
2. Immuun:

  • auto immuun;
  • haptenisch.
3. Genua.

Myelotoxische agranulocytose treedt op als gevolg van het onderdrukkende effect van ongunstige factoren op het rode beenmerg en is een diepe depressie van de hematopoëtische lijn die verantwoordelijk is voor de productie van granulocyten..

Bij immuun agranulocytose vindt de vernietiging van granulocyten in de bloedbaan plaats als gevolg van het optreden van pathologische immuunreacties.

Auto-immuun agranulocytose ontwikkelt zich gewoonlijk in aanwezigheid van auto-immuun bindweefselaandoeningen zoals systemische lupus erythematosus en reumatoïde artritis.

Hapten agranulocytose treedt op wanneer haptenen betrokken zijn bij immuunreacties - stoffen die op zichzelf onschadelijk zijn, maar onder bepaalde omstandigheden immuunreacties kunnen veroorzaken die granulocyten vernietigen. De rol van haptenen wordt meestal gespeeld door medicinale stoffen, zodat hapteen agranulocytose wordt beschouwd als een formidabele complicatie van verschillende therapeutische maatregelen.

Van genuinische agranulocytose wordt gesproken in gevallen waarin de oorzaak van een sterke afname van het aantal granulocyten in het bloed onbekend blijft.

Oorzaken en pathogenese van myelotoxische agranulocytose en leukopenie

Exogene en endogene myelotoxische agranulocytose
Myelotoxische agranulocytose kan worden veroorzaakt door externe bijwerkingen (exogene myelotoxische agranulocytose) en interne ziekten van het lichaam (endogene myelotoxische agranulocytose).

De meest voorkomende endogene myelotoxische agranulocytose is een complicatie van de volgende ziekten:

  • acute leukemie;
  • chronische myeloïde leukemie in de terminale fase;
  • metastasen van kanker of sarcoom in het rode beenmerg.

In dergelijke gevallen wordt normale hematopoëse onderdrukt door tumortoxines en worden de cellulaire elementen van het rode beenmerg verdrongen door kankercellen..

De ontwikkeling van exogene myelotoxische agranulocytose houdt verband met het feit dat, als het meest intensief vermenigvuldigende weefsel van het menselijk lichaam, het rode beenmerg bijzonder gevoelig is voor vele externe factoren..

De meest voorkomende oorzaken van exogene myelotoxische agranulocytose zijn:

  • blootstelling aan radioactieve straling;
  • vergiftiging met gifstoffen die hematopoëse kunnen onderdrukken (benzeen, tolueen, arseen, kwik, enz.);
  • het nemen van myelotoxische medicijnen.

Exogene myelotoxische agranulocytose is dus in de regel geen onafhankelijke ziekte, maar slechts een van de symptomen van ernstige schade aan het lichaam (stralingsziekte, benzeenvergiftiging, cytostatische ziekte, enz.).

Exogene myelotoxische agranulocytose wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een tijdsinterval tussen het effect van een ongunstige factor op het beenmerg en een kritische afname van het niveau van granulocyten in het bloed..

De duur van dit interval is afhankelijk van de aard en sterkte van de ongunstige factor en kan variëren van 8-9 dagen (bijvoorbeeld bij een ernstige mate van acute stralingsziekte) tot weken, maanden en zelfs jaren (chronische vergiftiging met benzeen, kwik, etc.).

Medicinale myelotoxische agranulocytose

Een aantal medicijnen heeft een myelotoxisch effect. Allereerst zijn dit cytostatica - geneesmiddelen die de celdeling remmen.

Deze geneesmiddelen (cyclofosfamide, methotrexaat, enz.) Worden gebruikt voor oncologische ziekten, voor ernstige auto-immuunziekten die optreden met een hoge mate van activiteit (systemische lupus erythematosus, sommige soorten glomerulonefritis, systemische sclerodermie, periarteritis nodosa, "droog" syndroom van Sjögren, spondylitis ankylopoetica, enz..), evenals bij transplantatie, om afstoting van getransplanteerde organen en weefsels te voorkomen.

Cytostatica vernietigen kankercellen, waarvan de delingssnelheid vele malen hoger is dan de reproductiesnelheid van gezonde cellen in het lichaam, en heeft een deprimerend effect op het pathologisch geactiveerde immuunsysteem, maar ze kunnen agranulocytose veroorzaken door de onderdrukking van de vorming van granulocyten. Daarom wordt de therapie met deze medicijnen altijd uitgevoerd onder constante controle van de toestand van het bloedsysteem, en een afname van het aantal leukocyten is een indicatie om de behandeling te stoppen..

Medicamenteuze myelotoxische agranulocytose wordt veel minder vaak veroorzaakt door geneesmiddelen die niet voor cytostatische doeleinden worden gebruikt, maar die een negatief effect kunnen hebben op het rode beenmerg in de vorm van een bijwerking. Deze medicijnen zijn onder meer chlooramfenicol, een breedspectrumantibioticum, en chloorpromazine, een neurolepticum dat wordt gebruikt voor psychotische stoornissen..

Agranulocytose veroorzaakt door geneesmiddelen met myelotoxische bijwerkingen kan worden gecombineerd met anemie en trombocytopenie als gevolg van schade aan erytrocytvoorlopercellen en rode bloedplaatjes. In ernstige gevallen ontwikkelt zich pancytopenie (een afname van de hoeveelheid van alle cellulaire elementen van het bloed).

Oorzaken en pathogenese van immuun agranulocytose en leukopenie

Bij immuun agranulocytose treedt een afname van het aantal granulocytleukocyten op als gevolg van hun verhoogde vernietiging door antigranulocytische antilichamen.

In dit geval veroorzaken antilichamen tegen granulocyten niet alleen celdood in de bloedbaan en in perifere depots (milt, longen, enz.), Maar ook in het rode beenmerg zelf. Soms worden granulocyt-voorlopercellen vernietigd, zodat het mechanisme van de ontwikkeling van pathologie in feite een myelotoxisch element omvat.

Als gevolg van de massale vernietiging van granulocyten ontwikkelt zich een intoxicatiesyndroom - een algemene vergiftiging van het lichaam met de vervalproducten van dode cellen. In veel gevallen wordt de intoxicatiekliniek echter vervaagd door symptomen van infectieuze complicaties (met hapteen agranulocytose) of tekenen van de onderliggende ziekte (in het geval van auto-immuun agranulocytose)..

In alle gevallen van immuun agranulocytose wordt een specifiek beeld van de bloedtest waargenomen - het volledig verdwijnen van granulocyten en monocyten terwijl het aantal lymfocyten bijna normaal is. Vanwege de laatste omstandigheid neemt het aantal leukocyten zelden af ​​tot onder 1,5 x 109 cellen per 1 μl.

Bij immuun agranulocytose ontwikkelen zich vaak gelijktijdige trombocytopenie en anemie, aangezien antilichamen vaak niet alleen tegen leukocyten worden gevormd, maar ook tegen andere cellulaire elementen. Bovendien is immuunschade aan de pluripotente progenitorcel in het beenmerg mogelijk (schade aan de cel waaruit vervolgens granulocyten, erytrocyten en bloedplaatjes worden gevormd).

Kenmerken van de pathogenese van auto-immuun agranulocytose
Auto-immuun agranulocytose zelf is in feite een van de symptomen van systemische immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enz..

De pathogenese van deze ziekten is gebaseerd op de vorming van auto-antilichamen tegen eiwitten van de weefsels van het eigen lichaam. De oorzaken van deze pathologieën worden niet volledig begrepen. De meeste onderzoekers beschouwen een bewezen erfelijke aanleg, en erkennen ook de rol van virale infecties en psychologisch trauma als trigger.

Auto-immuun agranulocytose treedt meestal op op jonge en middelbare leeftijd. Vrouwen worden meerdere keren vaker ziek dan mannen (de verhouding tussen mannen en vrouwen is 1: 3-5, volgens verschillende bronnen) en ontwikkelt zich tegen de achtergrond van een uitgebreide kliniek van de onderliggende ziekte, die een bepaalde indruk achterlaat op de pathogenese.

Systemische lupus erythematosus treedt bijvoorbeeld op bij ernstige leukopenie, wat een indicator is voor de activiteit van het proces. Daarom is het verloop van agranulocytose bij deze ziekte in de regel ernstiger dan bij andere vormen van auto-immuun agranulocytose. Trombocytopenie komt vaker voor, en zelfs pancytopenie.

Houd er rekening mee dat bij auto-immuunziekten een myelotoxische factor van medicinale oorsprong betrokken kan zijn bij de pathogenese van agranulocytose, aangezien patiënten bij hoge activiteit van het proces vaak cytostatica voorgeschreven krijgen.

Auto-immuunziekten hebben een chronisch recidiverend beloop, dus agranulocytose kan ook cyclisch worden. Bovendien hangen het beloop en de prognose grotendeels af van de geneesbaarheid van de onderliggende ziekte..

Oorzaken en pathogenese van acute hapteen agranulocytose
Haptenische agranulocytose ontwikkelt zich door de afzetting van onvolledige antigenen - haptenen, op het oppervlak van granulocytmembranen. De combinatie van antilichamen met haptenen die zich op het oppervlak van leukocyten bevinden, leidt tot een agglutinatiereactie (een soort adhesie) van granulocyten en hun dood.

De rol van haptenen wordt in de regel gespeeld door verschillende medicijnen, daarom wordt haptenische agranulocytose ook wel medicijn of medicijn agranulocytose genoemd.

In tegenstelling tot myelotoxische agranulocytose, die ook door sommige soorten geneesmiddelen wordt veroorzaakt, begint haptenische agranulocytose acuut, vaak in de eerste dagen na inname van een geneesmiddel..

Bovendien wordt het lichaam na genezing van myelotoxische agranulocytose resistenter tegen dit type medicijn en zal een grote dosis nodig zijn om verstoringen te veroorzaken, en in het geval van hapteen agranulocytose zullen daarentegen pathologische reacties optreden, zelfs na extreem lage testdoses..

Een ander specifiek verschil van hapteen agranulocytose is de acute aard ervan - met de tijdige annulering van een medicijn dat een hapteen is geworden, wordt het aantal granulocyten in het bloed relatief snel hersteld.

Haptenische agranulocytose kan op elke leeftijd ontstaan, maar komt zelden voor bij kinderen. Er wordt aangenomen dat vrouwen deze complicatie van medicamenteuze therapie vaker ontwikkelen dan mannen, maar dit verschil wordt geëgaliseerd met de leeftijd..

Er is een statistisch significante toename in de incidentie van hapteen agranulocytose bij oudere leeftijdsgroepen. Dit komt door het feit dat mensen op oudere leeftijd meer kans hebben op acute en chronische ziekten, en daarom worden ze gedwongen om meer medicijnen te nemen. Bovendien wordt het immuunsysteem met de leeftijd minder flexibel en faalt het vaker, zowel in de richting van een algemene afname van de immuniteit als in de richting van de ontwikkeling van pathologische immuunreacties..

Er zijn aanwijzingen dat bijna elke medicatie hapteen agranulocytose kan veroorzaken. Er zijn echter medicijnen waarbij dergelijke complicaties bijzonder vaak voorkomen. Deze omvatten:

  • sulfonamiden (inclusief die gebruikt worden om type 2 diabetes mellitus te behandelen);
  • analgin;
  • amidopyrine;
  • butadion;
  • barbituraten;
  • sommige geneesmiddelen tegen tuberculose (PASK, ftivazid, tubazide);
  • novocainamide;
  • methyluracil;
  • antibiotica uit de macrolidegroep (erytromycine, enz.);
  • antithyroid-geneesmiddelen (geneesmiddelen die worden gebruikt om een ​​verhoogde schildklierfunctie te behandelen).

Kenmerken van de pathogenese van agranulocytose van geneesmiddelen

Agranulocytose is een vrij zeldzame, maar uiterst ernstige complicatie van medicamenteuze therapie, daarom zijn veel werken van binnen- en buitenlandse onderzoekers gewijd aan de studie van deze gevaarlijke bijwerking..

Medicinale agranulocytose kan zowel myelotoxisch zijn (bij gebruik van cytostatica, chlooramfenicol en sommige andere geneesmiddelen) als haptenicum (sulfonamiden, butadion, enz.).

Opgemerkt moet worden dat dezelfde geneesmiddelsubstantie bij verschillende patiënten verschillende soorten agranulocytose veroorzaakt. Dus publiceerden westerse artsen ooit de resultaten van een onderzoek naar de oorzaken en mechanismen van de ontwikkeling van agranulocytose bij het gebruik van geneesmiddelen uit de fenothiazineserie (aminazine, enz.).

Ondanks het feit dat chloorpromazine wordt beschouwd als een medicijn dat myelotoxische agranulocytose kan veroorzaken bij personen met idiosyncrasie (met een speciale gevoeligheid voor het medicijn), werd bij veel patiënten met behulp van speciale tests voor antilichamen de immunologische aard van agranulocytose onthuld.

In sommige gevallen werd de vernietiging van granulocyten veroorzaakt door de aanwezigheid van specifieke antilichamen, die snel uit het lichaam werden gewassen, op dezelfde manier als bij hapteen agranulocytose. Bij dergelijke patiënten ontwikkelde de agranulocytose-kliniek zich snel en gewelddadig, maar stopzetting van het medicijn gaf een vrij snel positief resultaat..

Bij andere patiënten ontwikkelde zich een auto-immuunreactie met de vorming van antilichamen tegen de eiwitelementen van de kernen van leukocyten, zoals bijvoorbeeld gebeurt bij systemische lupus erythematosus. In dergelijke gevallen ontwikkelde agranulocytose zich natuurlijk geleidelijk en had het de neiging tot chronisch.

Het ontwikkelingsmechanisme van agranulocytose van geneesmiddelen hangt dus niet alleen af ​​van de aard van het medicijn, maar ook van vele andere factoren, zoals het geslacht en de leeftijd van de patiënt, de toestand van zijn immuunsysteem, de aanwezigheid en ernst van bijkomende ziekten, enz..

Sommige medicijnen veroorzaken vaak
geneesmiddel agranulocytose

Sommige antireumatische geneesmiddelen die haptenische agranulocytose kunnen veroorzaken

Veel onderzoekers zijn van mening dat het antireumatische geneesmiddel butadion behoorlijk gevaarlijk is in verband met de ontwikkeling van hapteen agranulocytose. Om deze reden wordt dit medicijn sinds 1985 in het VK vermeden. Meestal komt haptenische agranulocytose bij het gebruik van butadion voor bij vrouwen ouder dan 50 jaar.

In de regel ontwikkelen zich drie maanden na het starten van het medicijn klinische symptomen van de ziekte. Vaak worden de klassieke symptomen van agranulocytose voorafgegaan door huiduitslag.

Haptenische agranulocytose is een bijwerking van allopurinol, een geneesmiddel dat wordt gebruikt om jicht te behandelen. Deze complicatie komt vaker voor bij mensen van middelbare leeftijd en bij ouderen. Gevallen van agranulocytose bij jonge mensen zijn beschreven wanneer allopurinol werd ingenomen tegen de achtergrond van volledige uithongering.

Sommige antibacteriële medicijnen die vaak medicatie veroorzaken
agranulocytose

De vermelding van chlooramfenicol is een klassieker geworden in de beschrijving van agranulocytose. Dit breedspectrumantibioticum kan bij gevoelige patiënten een deprimerend effect hebben op het rode beenmerg. Opgemerkt moet worden dat chlooramfenicol ook vrij vaak aplastische anemie veroorzaakt door remming van erytrocytvoorlopercellen..

Agranulocytose en leukopenie kunnen echter complicaties zijn van veel antibiotica. Gevallen van de ontwikkeling van agranulocytose bij langdurig gebruik van hoge doses penicilline-antibiotica en verwante cefalosporines worden beschreven. In dit geval verschenen pathologische symptomen 2-3 weken na het begin van het gebruik van medicijnen..

Het verband tussen hapteen agranulocytose en de opname van sulfonamiden is al lang bekend. Meestal ontwikkelen zich complicaties bij het gebruik van sulfonamiden bij oudere en seniele vrouwen. Het gecombineerde medicijn Biseptol wordt als bijzonder gevaarlijk beschouwd..

Het risico op het ontwikkelen van agranulocytose bij het gebruik van antipsychotica, antidepressiva en anticonvulsiva

Naast chloorpromazine ontwikkelt zich vaak myelotoxische agranulocytose bij gebruik van verwante antipsychotica, zoals propazine, metosine en andere. Meestal ontwikkelt deze complicatie zich bij vrouwen van het blanke ras van middelbare en oudere leeftijd met bijkomende ziekten. In dezelfde groep de hoogste mortaliteit door agranulocytose.

Antidepressiva veroorzaken veel minder vaak agranulocytose. Er zijn aanwijzingen voor de ontwikkeling van een vergelijkbare complicatie bij het gebruik van amitriptyline en imizine. Mianserin veroorzaakt agranulocytose bij ouderen (gemiddelde leeftijd 67) en lithiumcarbonaat - voornamelijk bij jonge mannen en mannen van middelbare leeftijd.

In de jaren 80 van de vorige eeuw werd voorbijgaande leukopenie gevonden bij 10% van de patiënten die carbamazepine gebruikten. Gevallen van ernstige granulocytopenie en agranulocytose met carbamazepine zijn voornamelijk beschreven bij oudere patiënten. Daarom adviseren veel experts met grote voorzichtigheid om dit medicijn na 60 jaar aan patiënten voor te schrijven..

Agranulocytose symptomen

Het menselijk lichaam wordt bewoond door vele micro-organismen die er vreedzaam mee samenleven en zelfs vrij vaak een symbiose aangaan (vervullen een of andere positieve functie - ze produceren vitamine K in de darmen, voorkomen de reproductie van pathogene bacteriën, enz.).

Leukocyten, voornamelijk granulocyten, hebben een remmend effect op de microflora en laten deze niet buitensporig vermenigvuldigen. Met de ontwikkeling van agranulocytose vindt ongecontroleerde vermenigvuldiging van deze micro-organismen plaats, wat leidt tot de ontwikkeling van infectieuze complicaties.

De mondholte wordt het meest bevolkt door saprofytische en opportunistische microflora, daarom zijn de eerste tekenen van agranulocytose de ongecontroleerde reproductie, klinisch gemanifesteerd door de ontwikkeling van:

  • infectieuze stomatitis (ontsteking van het mondslijmvlies);
  • gingivitis (ontsteking van het tandvlees);
  • tonsillitis (ontsteking van de amandelen);
  • faryngitis (ontsteking van de keelholte).

Omdat tijdens agranulocytose de migratie van leukocyten naar de ontstekingshaarden moeilijk of volledig afwezig is, krijgt de ontsteking een fibro-necrotisch karakter. Op het aangetaste oppervlak van het slijmvlies vormt zich een vuilgrijze plaque, waaronder bacteriën zich vermenigvuldigen.

Het slijmvlies wordt overvloedig van bloed voorzien, zodat bacteriële toxines en andere afvalproducten van micro-organismen massaal in de algemene bloedbaan terechtkomen, wat leidt tot ernstige intoxicatie, die zich klinisch manifesteert door hoge koorts (tot 40 graden en hoger), zwakte, misselijkheid en hoofdpijn.

Een kenmerkend symptoom van agranulocytose is de snelle vorming van zweren. In dit geval verspreidt het proces van necrotisatie zich naar aangrenzende oppervlakken en krijgt het vaak het karakter van noma (de zogenaamde waterkanker - de overgang van het ulceratieve-necrotische proces naar het slijmvlies van de wangen met de ontwikkeling van gangreen van de gezichtsweefsels).

Vergelijkbare ontstekingsprocessen komen voor in het maagdarmkanaal. Hier ontwikkelt zich ulceratieve-necrotische enteropathie, specifiek voor agranulocytose, die wordt gekenmerkt door de vorming van necrose van het slijmvlies van de slokdarm, maag en darmen..

Klinisch manifesteert dit zich door een opgeblazen gevoel en ernstige krampen in de buikpijn, braken en diarree, soms met bloed. Bij diepe necrotische laesies van het spijsverteringskanaal treden ernstige bloedingen op die het leven van de patiënt bedreigen. In ernstige gevallen kan geelzucht ontstaan ​​als gevolg van een leverinfectie. Perforatie van de resulterende zweren is zeldzaam bij de ontwikkeling van een acute buikkliniek.

Vaak treedt bij agranulocytose longontsteking op, die een atypisch verloop aanneemt met de neiging om grote abcessen (abcessen) te vormen, de ontwikkeling van gangreen en de verspreiding van het proces naar naburige organen.

Schade aan de longen manifesteert zich door hoesten, kortademigheid en wanneer het proces overgaat naar het borstvlies, pijn op de borst tijdens het ademen. In ernstige gevallen kan acuut respiratoir falen optreden..

Bij agranulocytose begint het infectieuze proces veel minder vaak vanaf de bodem en bedekt het de urogenitale organen (urethra, blaas, baarmoeder en vagina bij vrouwen). In dit geval klagen patiënten over pijn en pijn tijdens het plassen, urineretentie, pijn in de onderbuik. Vrouwen kunnen jeuk en abnormale vaginale afscheiding ervaren.

Als gevolg van intoxicatie ontwikkelt zich arteriële en veneuze hypotensie en wordt functioneel geruis gehoord tijdens auscultatie van het hart. Van de kant van de nieren wordt albuminurie (uitscheiding van eiwit in de urine) opgemerkt, geassocieerd met een reactie op infectieuze processen. In gevallen waarin het infectieuze proces in het urinestelsel zich verspreidt naar de nieren, worden bloed, eiwitten, epitheelcellen van de niertubuli bepaald in de urine.

Symptomen van septische complicaties bij agranulocytose

Omdat de afweer van het lichaam wordt verminderd, met uitgesproken agranulocytose, wordt de infectie gegeneraliseerd met de ontwikkeling van septische complicaties (de infectie komt het bloed binnen, dat normaal gesproken steriel is, en verspreidt zich door het lichaam met de vorming van etterende haarden in verschillende organen en weefsels).

De ontwikkeling van zogenaamde gramnegatieve sepsis is het meest typerend bij agranulocytose - bloedinfectie veroorzaakt door saprofytische (dat wil zeggen, vertoont onder normale omstandigheden geen pathogene eigenschappen) darmflora - Proteus, Pseudomonas aeruginosa en Escherichia coli.

Deze pathologie is buitengewoon moeilijk, met hoge hyperthermie (41-42 graden), ernstige intoxicatie en snelle verspreiding van de infectie door het hele lichaam. Bijzonder kenmerkend is het verschijnen van laesies op de huid, dit zijn zwarte uitslag die in tien tot vijftien minuten in omvang toeneemt. Dezelfde foci komen voor in de longen, lever, nieren en andere organen..

Het beloop en de prognose van acute en chronische agranulocytose

Afhankelijk van de oorzaak van het begin, kan agranulocytose zich acuut en snel ontwikkelen (acute stralingsziekte, haptenische agranulocytose) of geleidelijk (chronische vergiftiging met benzeen, kwik, agranulocytose met uitgezaaide beenmergziekte).

In het acute beloop van agranulocytose hangt de prognose af van de mate van afname van de concentratie van granulocyten, de begintoestand van het lichaam en de tijdigheid van gespecialiseerde medische zorg..

Bij chronische agranulocytose wordt de prognose voornamelijk bepaald door het beloop van de onderliggende ziekte (systemische lupus erythematosus, chronische kwikvergiftiging, acute leukemie, etc.).

Behandeling

Uitgebreide behandeling

Agranulocytose is een ernstige pathologie, waarvan de behandeling een aantal maatregelen omvat:
1. Opheffing van de oorzaak die een sterke daling van het aantal granulocyten in het bloed veroorzaakte.
2. Creëren van voorwaarden voor volledige onvruchtbaarheid.
3. Preventie en behandeling van infectieuze complicaties.
4. Transfusie van leukocytenmassa.
5. Steroïde therapie.
6. Stimulatie van leukopoëse.

In elk geval de oorsprong van agranulocytose, de ernst ervan, de aanwezigheid van complicaties, de algemene toestand van de patiënt (geslacht, leeftijd, bijkomende ziekten, enz.).

Indien nodig wordt volgens standaardschema's ontgiftingstherapie voorgeschreven, bloedarmoede, hemorragisch syndroom en andere bijbehorende aandoeningen gecorrigeerd.

Etiotrope behandeling

Ernstige leukopenie en agranulocytose zijn een indicatie voor het beëindigen van radiotherapie en therapeutische inname van cytostatica.

Als u agranulocytose vermoedt dat wordt veroorzaakt door geneesmiddelen die geen direct myelotoxisch effect hebben, moet u onmiddellijk stoppen met het gebruik ervan..

In het geval van tijdige stopzetting van het medicijn dat een afname van het aantal granulocyten veroorzaakte, is het mogelijk om snel de normale toestand van perifeer bloed te herstellen.

Creëren van voorwaarden voor volledige onvruchtbaarheid bij acute agranulocytose

Behandeling en preventie van infectieuze complicaties bij agranulocytose

Voor de behandeling en preventie van infectieuze complicaties bij agranulocytose worden antibiotica gebruikt die geen myelotoxisch effect hebben.

Profylactische antibioticatherapie wordt uitgevoerd met een verlaging van het aantal leukocyten tot 1 × 109 cellen per 1 μl en lager. In aanwezigheid van diabetes mellitus, chronische pyelonefritis of andere ernstige brandpunten van interne infectie, wordt ook profylactische toediening van antibiotica voorgeschreven bij hogere leukocytenaantallen in het bloed (1 - 1,5 × 109 cellen per 1 μl).

In de regel worden 1-2 breedspectrumantibiotica gebruikt voor preventie in middelgrote doses, intraveneus of intramusculair.

Voor de behandeling van infectieuze complicaties van agranulocytose worden 2-3 breedspectrumantibiotica gebruikt in maximale doses, die oraal (intraveneus of intramusculair) worden toegediend. Bovendien worden in de regel niet-absorbeerbare (niet in het bloed opgenomen) antibiotica voorgeschreven voor orale toediening om de darmmicroflora te onderdrukken.

Therapeutische en profylactische antibiotische therapie wordt uitgevoerd totdat de toestand van agranulocytose is overwonnen. In dit geval wordt het verloop van de behandeling aangevuld met antischimmelmiddelen (nystatine, levorine).

Vaak worden bij de complexe therapie van agranulocytose immunoglobuline en antistafylokokkenplasma gebruikt.

Leukocytentransfusie

Behandeling met glucocorticoïden

Stimulatie van leukopoëse

Agranulocytose bij kinderen

Agranulocytose bij kinderen met het Kostmann-syndroom: oorzaken, symptomen, behandeling

Kostmann-syndroom, of genetisch bepaalde agranulocytose bij kinderen, is de meest ernstige vorm van genetische neutropenie. De ziekte wordt op autosomaal recessieve manier overgedragen (beide ouders zijn meestal gezond, maar ze zijn drager van het pathologische gen).

In sommige gevallen wordt de pathologie gecombineerd met mentale retardatie, microcefalie (kleine kop) en korte gestalte.

Het ontwikkelingsmechanisme van agranulocytose wordt niet volledig begrepen. Er is vastgesteld dat neutropenie wordt veroorzaakt door een verminderde rijping van de neutrofiele precursorcel. Wat het defect precies heeft veroorzaakt, is echter nog niet bekend..

Agranulocytose bij kinderen met het Kostmann-syndroom manifesteert zich al in de neonatale periode door terugkerende etterende infecties, zoals:

  • terugkerende huidlaesies met de vorming van puisten en inflammatoire infiltraten;
  • ulceratieve stomatitis, infectieuze parodontitis en parodontitis, gingivale hypertrofie en bloeding;
  • pathologie van de KNO-organen (otitis media, mastoïditis, ontsteking van het slijmvlies van de nasopharynx);
  • langdurige longontsteking, vatbaar voor abcesvorming.

Gekenmerkt door verhoogde lichaamstemperatuur, gegeneraliseerde vergroting van lymfeklieren, vaak splenomegalie (vergrote milt).

In ernstige gevallen ontwikkelt septikemie zich met de vorming van abcessen in de lever.

De leukocytenformule bij het Kostmann-syndroom ondergaat specifieke veranderingen. In typische gevallen is extreme neutropenie kenmerkend (neutrofielen worden mogelijk helemaal niet gedetecteerd), eosinofilie en monocytose met een normaal aantal lymfocyten.

Tot voor kort was de prognose voor het Kostmann-syndroom erg slecht, vooral tijdens de neonatale periode (met de leeftijd worden de manifestaties van agranulocytose minder uitgesproken), maar recentelijk zijn bemoedigende resultaten aangetoond door behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF).

Dit medicijn, oorspronkelijk geïsoleerd uit het plasma van muizen, stimuleert de proliferatie van stamcellen van de granulocytreeks, verhoogt de snelheid van hun rijping en verbetert volgens sommige rapporten de kwaliteit van rijpende neutrofielen..

Agranulocytose bij kinderen met cyclische neutropenie

Cyclische neutropenie is een erfelijke ziekte die op autosomaal dominante wijze wordt overgedragen (een kind wordt alleen ziek geboren als ten minste één van de ouders aan deze ziekte lijdt).

Deze pathologie wordt gekenmerkt door ritmische fluctuaties in het niveau van neutrofielen in het bloed - van een normale hoeveelheid tot diepe agranulocytose (wordt mogelijk niet gedetecteerd in perifeer bloed).

Het mechanisme van de ontwikkeling van de pathologie is nog niet opgehelderd, er wordt aangenomen dat een genetisch bepaald defect in precursorcellen van neutrofielen is.

Cyclisch optredende agranulocytose wordt gekenmerkt door aanvallen van terugkerende koorts met ulceratieve laesies van de mondholte en keelholte, vergezeld van een toename van regionale lymfeklieren en ernstige symptomen van intoxicatie.

Na een koortsaanval keert de toestand van de patiënt terug naar normaal, maar sommige patiënten ervaren complicaties als gevolg van de ontwikkeling van otitis media, abcespneumonie, enz..

Het belangrijkste diagnostische teken van cyclische neutropenie is een periodiek optredende afname van het aantal bloedgranulocyten. In een koortsperiode wordt agranulocytose in de regel 3-4 dagen waargenomen, daarna worden neutrofielen in het bloed aangetroffen, maar in een verminderde hoeveelheid. Vaak treedt tijdens deze periode een toename van het aantal lymfocyten op..

Na het einde van de neutropenische fase registreren laboratoriumtests voorbijgaande monocytose, eosinofilie. Dan, voor het begin van de volgende cyclus, zijn alle indicatoren weer helemaal normaal..

Bij 70% van de patiënten treedt een afname van granulocyten op na 21 dagen en duurt deze 3 tot 10 dagen (de mate van verslechtering hangt in de regel samen met de duur van neutropenie). Er zijn echter ook kortere (14 dagen) en langere (28-30 dagen) "lichtintervallen".

In sommige gevallen gaat het cyclische optreden van agranulocytose gepaard met een afname van het aantal erytrocyten en bloedplaatjes.

Behandeling van agranulocytose bij cyclische neutropenie bestaat voornamelijk uit het voorkomen van infectieuze complicaties. De benoeming van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) vermindert de ernst van granulocytopenie, maar elimineert cyclische veranderingen niet volledig.

De prognose is relatief gunstig, aangezien met de leeftijd de klinische manifestaties van agranulocytose bij cyclische neutropenie significant worden verminderd.

Granulocytopenie en agranulocytose van pasgeborenen in iso-immuunconflicten

Ernstige granulocytopenie, die in sommige gevallen de graad van agranulocytose bereikt, komt ook voor bij de zogenaamde isoimmune neutropenie. Deze pathologie is een soort granulocyt equivalent van hemolytische anemie bij pasgeborenen met Rh-conflict.

Het ontwikkelingsmechanisme van agranulocytose bij iso-immune neutropenie is gebaseerd op de vorming van antilichamen door het lichaam van de moeder tegen de granulocyten van het kind, die een antigene samenstelling hebben die van de vader is verkregen. Antilichamen zijn meestal gericht tegen granulocyt-voorlopercellen in het rode beenmerg.

Een kenmerk van agranulocytose bij iso-immuunconflicten is de voorbijgaande aard ervan: de antilichamen van de moeder worden snel uit het lichaam gewassen en het aantal granulocyten in het bloed van de baby normaliseert spontaan. Volledig herstel treedt meestal op 12-20 weken na de geboorte.

Daarom is de therapeutische tactiek het bestrijden van infectieuze complicaties met behulp van standaard antibiotische therapie..

Wat zijn steekneutrofielen en hun snelheid in het bloed

Coronaire vaten