Serum angiotensine-converterend enzym, IgG

Een enzym dat normaal gesproken deelneemt aan de regulering van de bloeddruk, wordt in verhoogde hoeveelheden gesynthetiseerd door epithelioïde cellen van granulomen bij sarcoïdose en is een indicator van ziekteactiviteit.

ACE, dipeptidylcarboxypeptidase, kinase II.

Serum angiotensineconverterend enzym, SACE, ACE, kinase II, dipeptidylcarboxypeptidase, peptidylpeptidehydrolase.

Spectrofotometrische methode met peptidesubstraat.

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?

  • Elimineer vette voedingsmiddelen 24 uur vóór de studie uit het dieet.
  • Eet niet binnen 12 uur voor het onderzoek.
  • Vermijd het gebruik van renineremmers 7 dagen voor het onderzoek.
  • Vermijd fysieke en emotionele stress gedurende 24 uur voorafgaand aan het onderzoek.
  • Rook niet binnen 30 minuten voor het onderzoek.

Algemene informatie over de studie

Angiotensine-converting enzyme (ACE) wordt normaal gesproken geproduceerd in de epitheelcellen van de longen en wordt in kleine hoeveelheden gedetecteerd in de bloedvaten en nieren. Het bevordert de omzetting van angiotensine I in een krachtige vasoconstrictor, angiotensine II, die de bloedvaten vernauwt, waardoor de bloeddruk stijgt..

Bij sarcoïdose neemt het ACE-gehalte in het bloed aanzienlijk toe en correleert het met de activiteit van het pathologische proces. Aangenomen wordt dat ACE in een verhoogde hoeveelheid wordt geproduceerd door epithelioïde cellen van nodulaire ontstekingsformaties - granulomen.

Sarcoïdose is een systemische ziekte met onbekende etiologie, een karakteristiek kenmerk hiervan is de vorming van niet-casaliserende granulomen in verschillende organen en weefsels. Lymfeklieren, longen, lever, huid, ogen worden voornamelijk aangetast. De ziekte wordt vaker waargenomen op de leeftijd van 20-40 jaar en is vaak asymptomatisch, geconstateerd tijdens een profylactisch röntgenonderzoek van de longen.

Het klinische beeld van sarcoïdose hangt af van de duur van het proces, de locatie en omvang van de laesie en de activiteit van het granulomateuze proces. Symptomen zijn vaak niet-specifiek: koorts, malaise, gewichtsverlies, gezwollen lymfeklieren, gewrichtspijn. Bij longschade, kortademigheid, droge hoest en pijn op de borst. Op de huid zijn nodulaire en diffuus-infiltratieve veranderingen mogelijk. Bij oogletsel - uveïtis - is er roodheid en een branderig gevoel in de ogen, lichtgevoeligheid. Gezien de mogelijke meervoudige orgaanschade bij sarcoïdose en de gelijkenis van het klinische beeld met veel ziekten van verschillende etiologieën (tuberculose, neoplasmata, bacteriële en sommige schimmelinfecties, pneumoconiose, systemische auto-immuunziekten), is het erg belangrijk om een ​​juiste differentiële diagnose te hebben bij het stellen van een nauwkeurige diagnose..

Abnormale afscheiding van ACE leidt tot een verhoging van de concentratie ervan, niet alleen in het bloed, maar ook in cerebrospinale vloeistof en bronchoalveolaire spoeling. Een verhoging van de serum ACE-spiegels met meer dan 60% is van diagnostische waarde. Deze parameter kan correleren met het totale aantal granulomen in het lichaam van de patiënt. De specificiteit van deze test is meer dan 90%, de gevoeligheid is 55-60%. Tijdens de actieve fase van sarcoïdose kunnen ACE-niveaus meer dan verdubbelen. ACE blijft op een normaal niveau bij andere ziekten met longlaesies (tuberculose, lymfogranulomatose). Bij dynamische observatie duidt een afname van het ACE-niveau tijdens de behandeling op de effectiviteit van de therapie en is dit een goed prognostisch teken..

Waar het onderzoek voor wordt gebruikt?

  • Diagnose van sarcoïdose;
  • differentiële diagnose van ziekten die klinisch vergelijkbaar zijn met sarcoïdose;
  • beoordeling van ziekteactiviteit;
  • het volgen van het beloop van sarcoïdose;
  • evaluatie van de effectiviteit van de behandeling van sarcoïdose.

Wanneer het onderzoek is gepland?

  • Als er klinische tekenen zijn van waarschijnlijke sarcoïdose bij patiënten van 20-40 jaar: granulomen in organen en weefsels, chronische droge hoest, roodheid van de ogen, gewrichtspijn, koorts, gewichtsverlies, vergrote lymfeklieren;
  • bij het detecteren van veranderingen in de structuur van de longen, vergelijkbaar met sarcoïdose, tijdens een röntgenonderzoek;
  • bij het volgen van het beloop van de ziekte;
  • bij de behandeling van sarcoïdose.

Wat de resultaten betekenen?

Leeftijd

Referentiewaarden

29 - 112 ACE-eenheid

20-70 ACE-eenheid

  • Sarcoïdose in de actieve fase van de ziekte (50-80% toename van ACE met meer dan 60%).

Bij enkele andere ziekten wordt een lichte toename van ACE waargenomen:

  • Ziekte van Gaucher (erfelijke stapelingsziekte)
  • Amyloïdose
  • Histoplasmose (schimmelinfectie van de longen)
  • Acute of chronische bronchitis
  • Longfibrose van tuberculeuze etiologie
  • Pneumoconiose
  • Reumatoïde artritis, bindweefselaandoeningen
  • Suikerziekte
  • Thyrotoxicose
  • Melkersson-Rosenthal-syndroom (macrocheilitis)
  • Psoriasis
  • Alcoholische leverziekte, cirrose
  • Lepra (lepra)
  • Chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Emfyseem van de longen
  • Bronchogene longkanker
  • Taaislijmziekte
  • Vasten, anorexia
  • Glucocorticosteroïden gebruiken
  • Hypothyreoïdie

Wat kan het resultaat beïnvloeden?

  • Bij kinderen, adolescenten en jongeren onder de 20 jaar is het ACE-gehalte normaal verhoogd. Bij 5% van de gezonde volwassenen kan de enzymactiviteit in het bloed worden verhoogd zonder enige tekenen van ziekte.
  • Geneesmiddelen die het ACE-gehalte in het bloed verhogen: nicardipine, trijoodthyronine (T3).
  • Geneesmiddelen die het ACE-gehalte in het bloed verlagen: ACE-remmers (benazepril, captopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fosinopril, cilazapril, enalapril), magnesiumsulfaat, prednisolon, propranolol.
  • ACE is geen specifieke marker van sarcoïdose. Een verhoogd ACE-niveau zonder andere tekenen van sarcoïdose-activiteit kan geen criterium zijn om met de behandeling te beginnen. Ook is een enkele toename van ACE geen betrouwbaar teken van sarcoïdose. Normale ACE-niveaus in de aanwezigheid van granulomen in de weefsels sluiten sarcoïdose niet uit.
  • De definitieve diagnose wordt gesteld op basis van het in aanmerking nemen van alle gegevens van klinisch, laboratorium- en instrumenteel onderzoek en de resultaten van een histopathologisch onderzoek van een granuloombiopsie.

Angiotensin converting enzyme (APF) in het bloed

Alle iLive-inhoud wordt beoordeeld door medische experts om ervoor te zorgen dat deze zo nauwkeurig en feitelijk mogelijk is.

We hebben strikte richtlijnen voor de selectie van informatiebronnen en we linken alleen naar gerenommeerde websites, academische onderzoeksinstellingen en waar mogelijk bewezen medisch onderzoek. Houd er rekening mee dat de cijfers tussen haakjes ([1], [2], enz.) Interactieve links naar dergelijke onderzoeken zijn.

Als u denkt dat een van onze inhoud onnauwkeurig, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Angiotensineconverterend enzym (ACE) in het bloed is een specifiek enzym dat in kleine hoeveelheden aanwezig is in het epitheelweefsel van de nieren, voornamelijk in de menselijke longen, en ook in bloedserum. De naam van het enzym verklaart zijn functies. ACE is inderdaad in staat angiotensine om te zetten in een andere vorm. Regulatoren van vasculaire spanning, druk - dit zijn angiotensines. De eerste biologisch inactieve vorm - angiotensine-I met behulp van ACE wordt omgezet in angiotensine-II, dat belangrijke functies vervult: het activeert de vorming van het hormoon dat verantwoordelijk is voor de toestand van het mineraalmetabolisme - aldosteron en reguleert de samentrekking van bloedvaten. We kunnen zeggen dat angiotensine-II een bedreiging vormt voor alle hypertensieve patiënten, aangezien hij het is die betrokken is bij het verhogen van de bloeddruk

Naast het feit dat angiotensine-converterend enzym angiotensine omzet, neutraliseert het ook de werking van een peptide dat de bloedvaten verwijdt en de bloeddruk verlaagt - dit is bradykinine. ACE is in het bijzonder verantwoordelijk voor het metabolisme van water en elektrolyten..

Wanneer het angiotensineconversie-enzym (APF) in het bloed buiten het normale bereik valt, is dit een indicator van veel gezondheidsproblemen.

Een angiotensine-converting enzyme (APF) -test in het bloed wordt voorgeschreven om de volgende diagnose te stellen:

  • Goedaardige lymfogranulomatose (ziekte van Benier-Boeck-Schauman, sarcoïdose) omdat ACE voornamelijk in de longen functioneert.
  • Om therapeutische maatregelen voor sarcoïdose aan te passen.
  • Aanpassingen aan therapie met ACE-remmers.
  • Een zeldzame autosomaal recessieve aandoening - de ziekte van Gaucher en lepra.

Het angiotensineconverterend enzym (APF) in het bloed is afhankelijk van de leeftijd en zou normaal gesproken:

  • Voor kinderen van één tot 12 jaar oud - niet meer dan 37 eenheden / l.
  • Bij oudere kinderen: van 13 tot 16 jaar - van 9 tot 33,5 eenheden / l.
  • Bij mensen ouder dan 16 jaar - van 6 tot 26,6 eenheden / l.

Het angiotensineconversie-enzym (APF) in het bloed wordt bepaald met een biochemische serumtest. De analyse wordt alleen 's ochtends op een lege maag uitgevoerd.

De volgende factoren kunnen de resultaten van de ACE beïnvloeden:

  • Het gebruik van geneesmiddelen die acetaat, chloride, bromide, nitraat, trijoodthyronine bevatten, kan het ACE-niveau aanzienlijk verhogen.
  • Het gebruik van medicijnen zoals ramipril, enalapril, perindopril, captopril kan het ACE-niveau aanzienlijk verlagen.

Angiotensin-converting enzyme (APF) in het bloed, dat het normale bereik aanzienlijk overschrijdt, kan betekenen:

  • Goedaardige lymfogranulomatose.
  • Acute bronchitis.
  • Longfibrose, tuberculose.
  • Artritis, inclusief reumatoïde.
  • Lymfadenitis (inclusief cervicaal).
  • Mycosen (histoplasmose).
  • Ziekte van Gaucher.
  • Chronische hyperthyreoïdie.

Angiotensine-converting enzyme (APF) in het bloed, ver onder het normale bereik, geeft aan:

  • Eindfasen van het oncologische proces.
  • Longpathologie (obstructie).
  • Eindstadium van tuberculose.

Angiotensin converting enzyme (ACE) in het bloed is ongetwijfeld een serieuze analytische studie die een zorgvuldige en competente interpretatie vereist. Ondanks dergelijke ernstige en alarmerende eerdere informatie, moet worden opgemerkt dat de eigenschappen van ACE goed zijn bestudeerd en dat geneesmiddelen - ACE-remmers zijn al lang ontwikkeld, met behulp waarvan het geneesmiddel hypertensie onder controle houdt, nierfalen bij diabetici en de gevolgen van een hartinfarct voorkomt.

Angiotensine omzettend enzym

Angiotensin converting enzyme (ACE) is een enzym dat circuleert in de extracellulaire ruimte (exopeptidase) en dat de splitsing van het angiotensine I decapeptide naar het angiotensine II octapeptide katalyseert. Beide vormen van angiotensine spelen een cruciale rol in het renine-angiotensinesysteem, dat de bloeddruk in het lichaam reguleert. De tweede belangrijke functie van ACE is de deactivering van bradykinine.

Als een van de belangrijkste elementen van het drukregulatiesysteem is ACE het doelwit van een hele klasse antihypertensiva: ACE-remmers..

Het ACE-gen genereert twee ACE-iso-enzymen: de somatische, die in veel organen en weefsels wordt aangetroffen, en de germinale, die alleen in sperma aanwezig is.

Alzheimer en andere vormen van dementie

Een van de ACE-genpolymorfismen wordt in verband gebracht met het risico op de ziekte van Alzheimer. [1] Studies in transgene diermodellen suggereren dat ACE-remmers, terwijl ze het cardiovasculaire systeem beschermen, tegelijkertijd de accumulatie van beta-amyloïde plaques kunnen bevorderen, aangezien ACE beta-peptide afbreekt. Er wordt onderzoek gedaan naar dit onderwerp. [2] Aan de andere kant verminderen centraal werkende ACE-remmers ontstekingen, waardoor mogelijk het risico op dementie wordt verminderd. [3]

Angiotensine omzettend enzym

Angiotensine-converterend enzym, of ACE, is een centraal onderdeel van het renine-angiotensine (CPA) -systeem, dat de bloeddruk regelt door het vloeistofvolume in het lichaam te reguleren. Het zet het hormoon angiotensine I om in de actieve vasoconstrictor angiotensine II. Daarom verhoogt ACE indirect de bloeddruk door vernauwing van de bloedvaten. ACE-remmers worden veel gebruikt als geneesmiddelen voor de behandeling van hart- en vaatziekten. Het enzym werd in 1956 ontdekt door Leonard T.Skeggs, Jr. Het wordt voornamelijk aangetroffen in de haarvaten van de longen, maar kan ook worden aangetroffen in endotheel- en nierepitheelcellen. 1) Andere minder bekende functies van ACE zijn de splitsing van bradykinine en amyloïde beta-eiwit.

Nomenclatuur

ACE is ook bekend onder de volgende namen:

Functies

ACE hydrolyseert peptiden door het dipeptide van de C-terminus te verwijderen. Op een vergelijkbare manier zet het het inactieve decapeptide angiotensine I om in het octapeptide angiotensine II door het His-Leu-dipeptide te verwijderen. 2) Angiotensine II is een krachtige vasoconstrictor, afhankelijk van de substraatconcentratie. Angiotensine II bindt zich aan de type 1 angiotensine II-receptor (AT1), die een aantal processen veroorzaakt die leiden tot vasoconstrictie en dus een verhoging van de bloeddruk. ACE maakt ook deel uit van het kinin-kallikreïne-systeem, waar het de krachtige vasodilator bradykinine en andere vasoactieve peptiden afbreekt. Kininase II is vergelijkbaar met het angiotensine-converterende enzym. Dus hetzelfde enzym (ACE) dat de vasoconstrictor (ANG II) genereert, heeft ook vasodilatoren (bradykinine).

Mechanisme

ACE is een zinkmetaalenzym. Het zinkion is essentieel voor zijn activiteit, aangezien het direct betrokken is bij de katalyse van peptidehydrolyse. Daarom kan ACE worden geremd door metaalchelaatvormers. 3) Er werd gevonden dat het E384-residu een dubbele functie heeft. Ten eerste fungeert het als een algemene basis om water als nucleofiel te activeren. Vervolgens werkt het als een gewoon zuur om de C-N-binding te verbreken. De functie van het chloride-ion is erg complex en is uitgebreid besproken. Anionactivering door chloride is een karakteristiek kenmerk van ACE. Experimenteel werd gevonden dat de activering van hydrolyse door chloride sterk afhankelijk is van het substraat. Hoewel dit de hydrolysesnelheid verhoogt, remt Hip-His-Leu bijvoorbeeld de hydrolyse van andere substraten zoals Hip-Ala-Pro. Onder fysiologische omstandigheden bereikt het enzym ongeveer 60% van zijn maximale activiteit ten opzichte van angiotensine I, terwijl het volledige activiteit bereikt ten opzichte van bradykinine. Daarom wordt aangenomen dat de functie van anionactivering in ACE een hoge substraatspecificiteit verschaft. Andere theorieën zeggen dat chloride eenvoudig de algehele structuur van het enzym kan stabiliseren..

Genetica

Het ACE-gen, ACE, codeert voor twee iso-enzymen. Het somatische isozym komt tot expressie in veel weefsels, voornamelijk in de longen, inclusief vasculaire endotheelcellen, renale epitheelcellen en testiculaire Leydig-cellen, terwijl het kiemisozym alleen tot expressie komt in spermatozoa. Hersenweefsel bevat het enzym ACE, dat betrokken is bij lokaal RAS en Aβ42 (dat aggregeert tot plaques) omzet in Aβ40 (dat als minder toxisch wordt beschouwd) uit bèta-amyloïde. Dit laatste is voornamelijk een functie van een deel van het N-domein op het ACE-enzym. ACE-remmers die de bloed-hersenbarrière passeren en een overwegend geselecteerde N-terminale activiteit hebben, kunnen daarom Aβ42-accumulatie en progressie van dementie veroorzaken..

Ziekten

ACE-remmers worden veel gebruikt als geneesmiddelen bij de behandeling van aandoeningen zoals hoge bloeddruk, hartfalen, diabetische nefropathie en diabetes mellitus type 2. ACE-remmers remmen ACE competitief. 4) Dit leidt tot een afname van de vorming van angiotensine II en een afname van het bradykininemetabolisme, wat leidt tot een systematische expansie van de slagaders en aders en een verlaging van de bloeddruk. Bovendien vermindert de remming van de vorming van angiotensine II de secretie van aldosteron via angiotensine II uit de bijnierschors, wat leidt tot een afname van de reabsorptie van water en natrium en een afname van het extracellulaire volume. Het effect van ACE op de ziekte van Alzheimer wordt nog veel besproken. Alzheimerpatiënten vertonen meestal hogere ACE-waarden in de hersenen. Sommige onderzoeken suggereren dat ACE-remmers die de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​kunnen passeren, de activiteit van belangrijke amyloïde-bèta-peptide-afbrekende enzymen, zoals neprilisine, in de hersenen kunnen verhogen, wat leidt tot een langzamere progressie van de ziekte van Alzheimer. Meer recent onderzoek geeft aan dat ACE-remmers het risico op Alzheimer kunnen verminderen bij afwezigheid van apolipoproteïne E4 (ApoE4) allelen, maar geen invloed hebben op dragers van ApoE4. 5) Een andere recentere hypothese is dat hogere ACE-niveaus de ziekte van Alzheimer kunnen voorkomen. Er wordt gespeculeerd dat ACE amyloïde-bèta in de bloedvaten van de hersenen kan afbreken en daardoor ziekteprogressie kan helpen voorkomen..

Pathologie

Verhoogde ACE-waarden worden ook aangetroffen bij sarcoïdose en worden gebruikt om deze ziekte te diagnosticeren en te volgen. Verhoogde ACE-spiegels worden ook aangetroffen bij lepra, hyperthyreoïdie, acute hepatitis, primaire biliaire cirrose, diabetes mellitus, multipel myeloom, osteoartritis, amyloïdose, de ziekte van Gaucher, pneumoconiose, histoplasmose, miliaire tuberculose. Serumniveaus nemen af ​​bij nieraandoeningen, obstructieve longziekte en hypothyreoïdie.

Impact op atletische prestaties

Onderzoek heeft aangetoond dat verschillende genotypen van angiotensine-converterende enzymen verschillende effecten kunnen hebben op atletische prestaties. Het ACE I / D-polymorfisme bestaat uit de insertie (I) of afwezigheid (D) van een alanine-sequentie van 287 basenparen in intron 16 van het gen. 6) Mensen met het I-allel hebben meestal lagere ACE-waarden, terwijl mensen met het D-allel hogere ACE-waarden hebben. Mensen met het D-allel hebben hogere niveaus van ACE, wat hogere niveaus van angiotensine II veroorzaakt. Daarom zal tijdens inspanning de bloeddruk van D-alleldragers sneller stijgen dan die van I-alleldragers. Dit leidt tot een afname van de maximale hartslag en een afname van het maximale zuurstofverbruik (VO2max). Bijgevolg hebben dragers van het D-allel een 10% verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Bovendien wordt het D-allel geassocieerd met een grotere toename van de linkerventrikelgroei als reactie op inspanning in vergelijking met het I-allel. [23] Aan de andere kant vertonen dragers van het I-allel meestal een verhoogde maximale hartslag als gevolg van lagere ACE-waarden, een hogere maximale zuurstofopname en dus een verhoogd uithoudingsvermogen. Allel I komt vaker voor bij elite-afstandslopers, roeiers en fietsers. Korte afstandszwemmers vinden een hogere prevalentie van D-alleldragers in hun specifieke discipline, aangezien hun discipline meer draait om kracht dan om uithoudingsvermogen. 7)

Wetenschappers hebben de structuur van het doelwit van het coronavirus SARS-CoV-2 beschreven

Renhong Yan et al. / Wetenschap, 2020

Chinese onderzoekers hebben de kristalstructuur geïdentificeerd van het molecuul waaraan SARS-CoV-2 zich bindt wanneer het een cel binnengaat, meldde Science. Dit molecuul is een angiotensine-converterend enzym 2. De resultaten van het werk zullen de ontwikkeling van effectieve anticoronavirusgeneesmiddelen versnellen..

Om de cel binnen te komen, gebruikt SARS-CoV-2, net als andere coronavirussen, een spike (S-proteïne) eiwit. Hiermee hecht het zich aan een doelwit op het oppervlak van de gastheercel. Genoomsequencing van het nieuwe coronavirus toonde aan dat in zijn geval het doelwit angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2) is. Ook het SARS-CoV-virus, een van de naaste verwanten van het nieuwe coronavirus, bindt zich aan hetzelfde molecuul..

Dit enzym splitst één aminozuur van type II angiotensine en verandert daardoor zijn eigenschappen: het resulterende molecuul heeft een vaatvernauwende werking en kan een rol spelen bij het acute respiratory distress syndrome. Een andere functie van ACE2 is om het transport van aminozuren door het celmembraan te moduleren. Het enzym implementeert, handhaaft de gewenste vorm van de membraantransporter van aminozuren B 0 AT1.

Structuurbiologen van de Westlake University in Hangzhou, geleid door Qiang Zhou, hebben gegevens verkregen over de structuur van ACE2 in de aanwezigheid van B 0 AT1 met behulp van cryo-elektronenmicroscopie (het bevriezen van individuele moleculen en ze "scannen" met een elektronenmicroscoop). De moleculen bevonden zich in een van de twee toestanden: geassocieerd met een fragment van de eiwit "piek" van het coronavirus en zonder verband daarmee. De resolutie van de modellen was 2,9 Å (ångström). Bijzondere aandacht werd besteed aan de plaats waar de "piek" zich bindt aan het angiotensine-converterende enzym 2.

Een complex van twee ACE2-moleculen (ACE2, blauw en blauw), twee aminozuurtransporters (B0AT1; roze) en twee fragmenten van het virale spike-eiwit (RBD, geel) en zijn locatie in het celmembraan

Angiotensine omzettend enzym

Angiotensine omzettend enzym
ID's
EU-nummer3.4.15.1
Aantal CAS9015-82-1
Database
IntEnzIntEnz-weergave
BRENDABRENDA record
ExPASyNiceZyme-weergave
KEGGKEGG-vermelding
MetaCycmetabolische route
PRIAMprofiel
VOB-structurenRCSB VOB VOBe VOBsum
Zoeken
PMCLidwoord
PubMedLidwoord
NCBIeiwitten
AAS
Beschikbare structuren
VOBOrtholoog zoeken: PDBe RCSB
VOB ID-codelijst
ID's
AliassenACE, angiotensine I-converting enzyme, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, angiotensine-converting enzyme
Externe identificatiegegevensOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCards: ACE
Gene plaats (man)
Chr.Chromosoom 17 (mens)
Groep17q23.3Begin63477061 p.o.
het einde63498380 p.o.
Gene place (muis)
Chr.Chromosoom 11 (muis)
Groep11 E1 | 11 68,84 cmBegin105967945 p.n..
het einde105989964 p.n..
RNA-expressiesjabloon
Meer expressiegegevens
Gen-ontologie
Moleculaire functie tripeptidylpeptidase-activiteit
zinkionen bindend
exopeptidase-activiteit
endopeptidase-activiteit
metaalionen bindend
mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-binding
bradykinine-receptorbinding
peptidase-activiteit
eiwitbinding
geneesmiddelbinding
carboxypeptidase-activiteit
chloride - ionenbinding
actine bindend
mitogeen-geactiveerde proteïne kinase kinase binding
hydrolase-activiteit
metallodipeptidase-activiteit
metallopeptidase-activiteit
peptidyldipeptidase-activiteit
dipeptidylpeptidase-activiteit
Cellulaire component cytoplasma
integraal membraancomponent
endosoom
membraan
lysosomen
extracellulair exosoom
buitenkant van het plasmamembraan
extracellulair gebied
plasma membraan
intercellulaire ruimte
Biologisch proces regulering van de nierproductie met angiotensine
antigeenverwerking en presentatie van peptide-antigeen via MHC klasse I.
katabool proces van angiotensine in het bloed
amyloïde-beta - metabolisch proces
angiotensine rijping
remodellering van bloedvaten
regulering van vasoconstrictie
hematopoëtische stamceldifferentiatie
regulering van het metabolische proces van angiotensine
regulering van soepele migratie van spiercellen
proliferatie van mononucleaire cellen
regulering van de systemische bloeddruk met renine-angiotensine
afscheiding van arachidonzuur
peptide katabool proces
regulering van de bloedvatdiameter
proteolyse
nierontwikkeling
neutrofiel-gemedieerde immuniteit
positieve regulering van systemische bloeddruk
spermatogenese
regulering van de bloeddruk
post-transcriptionele regulatie van genexpressie
negatieve regulatie van genexpressie
negatieve regulering van eiwitbinding
positief regulerend eiwit bindt ING
hormoon van het katabole proces
hartslag
positieve regulering van proteïne-tyrosinekinase-activiteit
celproliferatie in het beenmerg
positieve regulering van autofosforylering van peptidyl-tyrosine
regulering van de proliferatie van hematopoëtische stamcellen
negatieve regulering van sleufmontage
positieve regulatie van peptidylcysteïne S-nitrosylering
positieve regulering van de bloeddruk
Bronnen: Amigo / QuickGO
Orthologen
visieMensmuis
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (eiwit)

Locatie (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
PubMed zoeken
wikidata
Mens bekijken / bewerkenMuis bekijken / bewerken

Het angiotensineconversie-enzym (EC 3.4.15.1), of ACE, is een centraal onderdeel van het renine-angiotensinesysteem (RAS), dat de bloeddruk reguleert door het lichaamsvloeistofvolume te reguleren. Het zet het hormoon angiotensine I om in de actieve vasoconstrictor angiotensine II. ACE verhoogt dus indirect de bloeddruk door de bloedvaten te laten samentrekken. ACE-remmers worden veel gebruikt als geneesmiddelen voor de behandeling van hart- en vaatziekten.

Het enzym werd in 1956 ontdekt door Leonard T.Skeggs, Jr. Het bevindt zich voornamelijk in de haarvaten van de longen, maar kan ook worden aangetroffen in endotheel- en nierepitheelcellen..

Andere minder bekende functies van ACE zijn afbraak van bradykinine en amyloïde beta-eiwit.

inhoud

  • 1 Nomenclatuur
  • 2 Functie
  • 3 Mechanisme
  • 4 Genetica
  • 5 Relevantie van de ziekte
  • 6 Pathologie
  • 7 Impact op atletische prestaties
  • 8 Zie ook
  • 9 referenties
  • 10 Verder lezen
  • 11 Externe links

Nomenclatuur

ACE is ook bekend onder de volgende namen:

  • dipeptidyl carboxypeptidase I
  • peptidase P
  • hydrolase-dipeptide
  • peptidyldipeptidase
  • angiotensine-converterende enzymremmers
  • kininase II
  • Angiotensine I-converterend enzym
  • carboxycathepsin
  • dipeptidyl carboxypeptidase
  • "Hypertensine converting enzyme" peptidyldipeptidase I
  • peptidyl hydrolase dipeptide
  • peptidyldipeptide-hydrolase
  • endotheelcellen peptidyldipeptidase
  • peptidyldipeptidase-4
  • PDH
  • peptidyl hydrolase dipeptide
  • DCP

functie

ACE hydrolyseert peptiden door het dipeptide van de C-terminus te verwijderen. Evenzo zet het het inactieve angiotensine I-decapeptide om in angiotensine II-octapeptide door het His-Leu-dipeptide te verwijderen.

Angiotensine II is een krachtige vasoconstrictor van het substraat op een concentratieafhankelijke manier. Angiotensine II bindt aan type 1 angiotensine II-receptor (AT1), die een aantal acties uitscheidt die leiden tot vasoconstrictie en dus hoge bloeddruk..

ACE maakt ook deel uit van het kinin-kallikreïne-systeem waar het bradykinine, een krachtige vasodilatator en andere vasoactieve peptiden afbreekt.

Kininase II, net als het angiotensineconverterende enzym. Dus hetzelfde enzym (ACE) dat de vasoconstrictor (Ang II) genereert, heeft ook vasodilatoren (bradykinine).

Mechanisme

ACE is een zink-metallo-enzym. Zinkionen zijn essentieel voor zijn activiteit, omdat het direct betrokken is bij de katalyse van peptidehydrolyse. Bijgevolg kan ACE worden geremd door metaalchelerende middelen.

de rest van E384 bleek een dubbele functie te hebben. Ten eerste fungeert het als een gemeenschappelijke basis voor het activeren van water als nucleofiel. Vervolgens werkt het als een gewoon zuur om de CN-binding te splitsen.

De functie van het chloride-ion is erg complex en er wordt veel gediscussieerd. Anionchloride-activering is een karakteristiek kenmerk van ACE. Experimenteel werd gevonden dat de activering van chloridehydrolyse sterk afhankelijk is van het substraat. Hoewel het de hydrolysesnelheid verhoogt, bijvoorbeeld voor Hip-His-Leu, remt het de hydrolyse van andere substraten zoals Hip-Ala-Pro. Onder fysiologische omstandigheden bereikt het enzym ongeveer 60% van zijn maximale activiteit tegen angiotensine I totdat het zijn volledige activiteit tegen bradykinine bereikt. Daarom wordt aangenomen dat de anionactiveringsfunctie in ACE een hoge substraatspecificiteit verschaft. Andere theorieën suggereren dat chloride eenvoudig de algehele structuur van het enzym kan stabiliseren..

genetica

Het ACE-gen, ACE, codeert voor twee iso-enzymen. Het somatische iso-enzym komt tot expressie in veel weefsels, voornamelijk in de longen, waaronder vasculaire endotheelcellen, nierepitheelcellen en Leydig-testiculaire cellen, terwijl kiemcellen alleen in sperma tot expressie komen. Het hersenweefsel heeft een ACE-enzym dat deelneemt aan het lokale RAS en dat (dat A 42 aggregeert in plaques) omzet in Aβ40 (waarvan wordt aangenomen dat het minder toxisch is) uit bèta-amyloïde. Dit laatste is voornamelijk een functie van het deel N-domein van het ACE-enzym. ACE-remmers die de bloed-hersenbarrière passeren en bij voorkeur worden geselecteerd op N-terminale activiteit, kunnen daarom leiden tot de accumulatie en progressie van A 42-dementie.

urgentie van de ziekte

ACE-remmers worden veel gebruikt als geneesmiddelen bij de behandeling van aandoeningen zoals hoge bloeddruk, hartfalen, diabetische nefropathie en type 2 diabetes..

ACE-remmers remmen ACE competitief. Dit leidt tot een verminderde vorming van angiotensine II en een afname van het bradykininemetabolisme, wat leidt tot systematische verwijding van slagaders en aders en een verlaging van de bloeddruk. Bovendien remt remming van II de vorming van angiotensine II de door angiotensine gemedieerde aldosteronsecretie uit de bijnierschors, wat leidt tot een afname van de reabsorptie van water en natrium en een afname van het extracellulaire volume..

Het effect van ACE op de ziekte van Alzheimer is tot dusver uitgebreid besproken. Alzheimerpatiënten hebben de neiging om hogere ACE-niveaus in hun hersenen te vertonen. Sommige onderzoeken suggereren dat ACE-remmers die de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​kunnen passeren, de activiteit van grote amyloïde-bèta-peptide-afbrekende enzymen zoals neprilysine in de hersenen kunnen verhogen, wat de progressie van de ziekte van Alzheimer vertraagt. Recentere studies hebben aangetoond dat ACE-remmers het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer kunnen verminderen bij afwezigheid van het apolipoproteïne E4 (apoE4) allel, maar geen effect zullen hebben bij dragers van ApoE4-. Een nog recentere hypothese is dat hogere ACE-niveaus de ziekte van Alzheimer kunnen voorkomen. Er wordt gespeculeerd dat ACE kan leiden tot een afname van amyloïde-bèta in de bloedvaten van de hersenen en daarom het uitbreken van de ziekte kan helpen voorkomen..

pathologie

  • Verhoogde ACE-waarden worden ook aangetroffen bij sarcoïdose en worden gebruikt bij de diagnose en monitoring van deze ziekte. Verhoogde ACE-waarden worden ook aangetroffen bij lepra, hyperthyreoïdie, acute hepatitis, primaire biliaire cirrose, diabetes mellitus, multipel myeloom, osteoartritis, amyloïdose, de ziekte van Gaucher, pneumoconiose, histoplasmose, miliaire tuberculose..
  • Serumniveaus namen af ​​bij nierziekte, obstructieve longziekte en hypothyreoïdie.

Impact op atletische prestaties

Onderzoek heeft aangetoond dat verschillende genotypen van angiotensineconversie-enzymen kunnen leiden tot verschillende effecten op atletische prestaties. Het ACE I / D-polymorfisme bestaat uit de insertie (I) of de afwezigheid (D) van 287 basenparen van alanine in de sequentie van het intron 16 van het gen. Mensen met het I-allel hebben meestal lagere ACE-waarden, terwijl mensen met het D-allel hogere ACE-waarden hebben.

Mensen die het D-allel dragen, worden in verband gebracht met hogere niveaus van ACE, die hogere niveaus van angiotensine II veroorzaken. Tijdens inspanning zal de bloeddruk bij D-alleldragers dus eerder stijgen dan bij I-dragers van het allel. Dit leidt tot een afname van de maximale hartslag en een afname van het maximale zuurstofverbruik (VO 2MAX ). D-alleldragers hebben dus ook een 10% verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Bovendien is het D-allel geassocieerd met een grotere toename van de linkerventrikelgroei als reactie op leren vergeleken met het I-allel. Aan de andere kant vertonen I-alleldragers meestal een verhoogde maximale hartslag als gevolg van lagere APFA-waarden, een hogere maximale zuurstofopname en vertonen ze daarom een ​​verhoogde uithoudingsvermogen..

Allel I komt met verhoogde frequentie voor bij elite afstandslopers, roeiers en fietsers. Korte afstandszwemmers vertonen een hogere frequentie van D-alleldragers in hun specifieke discipline, omdat hun discipline meer afhankelijk is van kracht dan van uithoudingsvermogen.

Angiotensine omzettend enzym

Angiotensin converting enzyme (ACE) is een enzym dat circuleert in de extracellulaire ruimte (exopeptidase) en dat de splitsing van het angiotensine I decapeptide naar het angiotensine II octapeptide katalyseert. Beide vormen van angiotensine spelen een cruciale rol in het renine-angiotensinesysteem, dat de bloeddruk in het lichaam reguleert. De tweede belangrijke functie van ACE is de deactivering van bradykinine.

Als een van de belangrijkste elementen van het drukregulatiesysteem is ACE het doelwit van een hele klasse antihypertensiva: ACE-remmers..

Het ACE-gen genereert twee ACE-iso-enzymen: de somatische, die in veel organen en weefsels wordt aangetroffen, en de germinale, die alleen in sperma aanwezig is.

Alzheimer en andere vormen van dementie

Een van de ACE-genpolymorfismen wordt in verband gebracht met het risico op de ziekte van Alzheimer. [1] Studies in transgene diermodellen suggereren dat ACE-remmers, terwijl ze het cardiovasculaire systeem beschermen, tegelijkertijd de accumulatie van beta-amyloïde plaques kunnen bevorderen, aangezien ACE beta-peptide afbreekt. Er wordt onderzoek gedaan naar dit onderwerp. [2] Aan de andere kant verminderen centraal werkende ACE-remmers ontstekingen, waardoor mogelijk het risico op dementie wordt verminderd. [3]

Angiotensine-converterend enzym - ACE

Angiotensine-converting enzyme, of ACE, verhoogt indirect de bloeddruk doordat de bloedvaten samentrekken. Dit wordt vergemakkelijkt door de omzetting van angiotensine I in angiotensine II, dat de bloedvaten direct vernauwt. Door in te werken op dit enzym, het werkingsmechanisme van ACE-remmers - geneesmiddelen voor de correctie van de bloeddruk bij hypertensie en chronisch hartfalen.

Angiotensine-converterend enzym is ook bekend onder de volgende namen: dipeptidylcarboxypeptidase I, peptidase P, dipeptidehydrolase, peptidyldipeptidase, angiotensine-converterend enzym, kininase II, carboxycatepsine, dipeptidylcarboxypeptidase, dipeptidylcarboxypeptidase.

ACE, angiotensine I en angiotensine II maken deel uit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, dat de bloeddruk reguleert door het lichaamsvloeistofvolume en de vasculaire tonus te reguleren. Angiotensine-converterend enzym wordt uitgescheiden in de longen en nieren door endotheelcellen (binnenste laag) van bloedvaten.

De ACE heeft twee hoofdfuncties:

  • Angiotensine-converterend enzym katalyseert de omzetting van angiotensine I in angiotensine II, dat een krachtig vasoconstrictief effect heeft en afhankelijk is van de concentratie.
  • ACE belemmert de vorming van bradykinine en andere vasoactieve peptiden, die krachtige vaatverwijders zijn.
Deze twee pathofysiologische mechanismen van ACE veroorzaken de ontwikkeling van een aantal pathologieën die worden gecorrigeerd door ACE-remmers. Deze pathologieën omvatten arteriële hypertensie, hartfalen, diabetische nefropathie en diabetes mellitus type 2 (vooral bij metabool syndroom). Remming van ACE leidt tot een afname van de concentratie van angiotenine 2, een afname van het metabolisme van bradykinine, wat leidt tot een systemische expansie van de slagaders en aders en een verlaging van de bloeddruk. Wanneer angiotensine II wordt geremd, neemt bovendien de door angiotensine II gemedieerde secretie van aldosteron in de bijnierschors af, wat leidt tot een afname van water- en natriumretentie in het lichaam, wat positief is bij de behandeling van hartaandoeningen..

Verhoogde serum ACE-spiegels treden op bij sarcoïdose, wat belangrijk is voor de diagnose en monitoring van deze ziekte. Verhoogde ACE-spiegels komen ook voor bij hyperthyreoïdie, acute hepatitis, primaire biliaire cirrose, diabetes mellitus, myeloom, osteoartritis, amyloïdose, histoplasmose.
Serum ACE-spiegels nemen af ​​bij nieraandoeningen, obstructieve longziekte en hypothyreoïdie.

Goed om te weten

  • Automatisme van de hartactiviteit
  • Galectine-3
  • Pathogenese van CHF bij IHD

© VetConsult +, 2015. Alle rechten voorbehouden. Het gebruik van materiaal dat op de site is geplaatst, is toegestaan ​​mits een link naar de bron. Bij het kopiëren of gedeeltelijk gebruiken van materiaal van de sitepagina's, is het noodzakelijk om een ​​directe hyperlink te plaatsen die openstaat voor zoekmachines in de onderkop of in de eerste alinea van het artikel.

ACE-remmers - een lijst met medicijnen. Werkingsmechanisme van nieuwe generatie ACE-remmers en contra-indicaties

Hypertensie is een veel voorkomende aandoening van het cardiovasculaire systeem. Vaak veroorzaakt een toename van de druk biologisch inactief angiotensine I. Om het effect ervan te voorkomen, moet de therapie geneesmiddelen bevatten die de werking van het hormoon remmen. Deze middelen zijn remmers van het angiotensine-converterende enzym.

Wat is ACE

Angiotensine-converting enzyme (ACE) -remmers zijn een groep van natuurlijke en synthetische chemische verbindingen, waarvan het gebruik heeft bijgedragen tot het behalen van groot succes bij de behandeling van patiënten met cardiovasculaire pathologieën. APF wordt al meer dan 40 jaar gebruikt. Het allereerste medicijn was captopril. Verder werden lisinopril en enalapril gesynthetiseerd, die werden vervangen door nieuwe generatie remmers. In de cardiologie worden ACE-medicijnen gebruikt als de belangrijkste middelen die een vasoconstrictief effect hebben..

Het gebruik van remmers is de langdurige blokkering van het hormoon angiotensine II - de belangrijkste factor die de stijging van de bloeddruk beïnvloedt. Bovendien voorkomen de middelen van het angiotensine-converterende enzym de afbraak van bradykinine, helpen ze de weerstand van efferente arteriolen te verminderen, geven ze stikstofmonoxide af, verhogen ze de vasodilaterende prostaglandine I2 (prostacycline).

ACE-medicijnen van een nieuwe generatie

In de farmacologische groep van ACE-geneesmiddelen worden geneesmiddelen met herhaalde toediening (Enalapril) als verouderd beschouwd, omdat ze bieden niet de nodige naleving. Maar tegelijkertijd blijft Enalapril het meest populaire medicijn dat uitstekende effectiviteit vertoont bij de behandeling van hypertensie. Bovendien zijn er geen bevestigde gegevens dat de nieuwste generatie ACE-blokkers (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) meer voordelen hebben dan remmers die 40 jaar geleden zijn vrijgegeven..

Welke medicijnen zijn ACE-remmers

Vasodilatatoren zijn krachtige middelen van het angiotensine-converterende enzym dat in de cardiologie vaak wordt gebruikt om hypertensie te behandelen. Vergelijkende kenmerken en lijst van ACE-remmers, die het populairst zijn bij patiënten:

  1. Enalapril
  • Indirecte werking cardioprotector verlaagt de bloeddruk snel (diastolisch, systolisch) en vermindert de belasting van het hart.
  • Gaat tot 6 uur mee, uitgescheiden door de nieren.
  • Kan zelden een visuele beperking veroorzaken.
  • Prijs - 200 roebel.
  1. Captopril
  • Remedie op korte termijn.
  • Het stabiliseert de bloeddruk goed, maar het medicijn vereist meerdere doses. Alleen een arts kan de dosering bepalen.
  • Heeft antioxiderende werking.
  • Kan zelden tachycardie veroorzaken.
  • Prijs - 250 roebel.
  1. Lisinopril
  • Het medicijn heeft een langdurig effect.
  • Het werkt onafhankelijk, het hoeft niet in de lever te worden gemetaboliseerd. Uitgescheiden via de nieren.
  • Het medicijn is geschikt voor alle patiënten, zelfs voor mensen met obesitas.
  • Kan worden gebruikt bij patiënten met chronische nierziekte.
  • Kan hoofdpijn, ataxie, slaperigheid, tremoren veroorzaken.
  • De kosten van het medicijn zijn 200 roebel.
  1. Lotenzin
  • Help de bloeddruk te verlagen.
  • Het heeft een vaatverwijdende activiteit. Leidt tot een afname van bradykinine.
  • Gecontra-indiceerd voor vrouwen die borstvoeding geven en zwangere vrouwen.
  • Kan in zeldzame gevallen braken, misselijkheid, diarree veroorzaken.
  • De kosten van het medicijn bedragen binnen 100 roebel.
  1. Monopril.
  • Vertraagt ​​het metabolisme van bradykinine. Het circulerende bloedvolume verandert niet.
  • Het effect wordt bereikt na drie uur. Het medicijn is meestal niet verslavend.
  • Met de nodige voorzichtigheid moet het medicijn worden ingenomen door patiënten met chronische nieraandoeningen..
  • Prijs - 500 roebel.
  1. Ramipril.
  • Cardioprotector produceert ramiprilaat.
  • Vermindert de totale vasculaire perifere weerstand.
  • Gebruik is gecontra-indiceerd in aanwezigheid van significante hemodynamisch arteriële stenose.
  • Kosten van fondsen - 350 roebel.
  1. Accupril.
  • Helpt de bloeddruk te verlagen.
  • Elimineert weerstand in longvaten.
  • In zeldzame gevallen kan het medicijn vestibulaire stoornissen en smaakverlies veroorzaken.
  • Prijs - gemiddeld 200 roebel.
  1. Perindopril.
  • Helpt bij het vormen van een actieve metaboliet in het lichaam.
  • Maximale efficiëntie wordt bereikt binnen 3 uur na gebruik.
  • Kan zelden diarree, misselijkheid, droge mond veroorzaken.
  • De gemiddelde kosten van een medicijn in Rusland bedragen ongeveer 430 roebel.
  1. Trandolapril.
  • Bij langdurig gebruik vermindert de ernst van myocardiale hypertrofie.
  • Overdosering kan ernstige hypotensie en angio-oedeem veroorzaken.
  • Prijs - 500 roebel.

  1. Hinapril.
  • Beïnvloedt het renine-angiotensinesysteem.
  • Vermindert aanzienlijk de belasting van het hart.
  • Kan zelden allergische reacties veroorzaken.
  • Prijs - 360 roebel.

Wat is myocardiale revascularisatie?

Aorta-hartziekte: oorzaken, diagnose en behandeling