Calciumantagonisten

Calciumantagonisten vormen een grote en heterogene groep geneesmiddelen in chemische structuur en farmacologische eigenschappen met competitieve antagonisten met betrekking tot spanningsafhankelijke calciumkanalen. In de cardiologie worden calciumantagonisten gebruikt die werken op voltage-gated L-type kanalen (verapamil, diltiazem, nifedipine, amlodipine, felodipine).

Classificatie van calciumantagonisten (eigen namen tussen haakjes):

  • Dihydropyridines (slagaders → hart):
    • eerste generatie: nifedipine (adalat, corinfar, cordafen, cordipine, nicardia, nifecard, nifehexal, nifebene, fenigidine);
    • generatie IIa: nifedipine SR / GITS / XL; felodipine ER; nicardipine ER; isradipine ER; nisoldipine SR;
    • generatie IIb: benidipine; felodipine (plendil, felodip, senzit); nicardipine; isradipine (lomir); manidipine; nimodipine (nimotop, breinal, dilceren); nisoldipine; nitrendipine;
    • derde generatie: amlodipine (norvasc, tulp, normodipine, tenox, amlotop, kalchek, stamlo).
  • Benzothiazepines (slagaders = hart):
    • eerste generatie: diltiazem (altiazem, dilcardie, dilren, cardil, cortiazem);
    • generatie IIa: diltiazem SR;
    • generatie IIb: clentiazem;
    • derde generatie:
  • Fenylalkylamines (slagaders ← hart):
    • eerste generatie: verapamil (isoptin, finoptin, veracard);
    • generatie IIa: verapamil SR;
    • generatie IIb: anipamil, gallopamil;
    • derde generatie:

Aanvankelijk werden calciumantagonisten gemaakt voor de behandeling van angina pectoris (verapamil werd in 1962 gesynthetiseerd). Sinds de jaren 70 van de vorige eeuw worden calciumantagonisten op grote schaal gebruikt om primaire en symptomatische hypertensie te behandelen..

Werkingsmechanisme van calciumantagonisten

Zoals hierboven vermeld, verschillen calciumantagonisten sterk in hun farmacologische eigenschappen..

Het werkingsmechanisme van fenylalkylamine en benzothiazepinederivaten is bijvoorbeeld vergelijkbaar, maar significant verschillend van de effecten van dihydropyridinederivaten - verapamil en diltiazem verminderen de contractiliteit van het myocard, verlagen de hartslag en vertragen de atrioventriculaire geleiding. Tegelijkertijd heeft nifedipine een grotere vasoselectiviteit, zonder klinisch significante effecten op de sinusknoopfunctie en atrioventriculaire geleiding. Derivaten van dihydropyridine (in tegenstelling tot verapamil, diltiazem) zijn niet effectief bij paroxismale wederkerige AV-nodale tachycardie, aangezien ze de geleiding van de impuls door de AV-junctie niet beïnvloeden.

Wat calciumantagonisten gemeen hebben, is hun lipofiliciteit, wat hun goede opname in het maagdarmkanaal verklaart, evenals de enige manier van eliminatie uit het lichaam (metabolisme in de lever)..

Calciumantagonisten variëren sterk in biologische beschikbaarheid en halfwaardetijd.

Duur van de antihypertensieve werking van calciumantagonisten:

  1. kortwerkende geneesmiddelen (6-8 uur): verapamil, diltiazem, nifedipine, nicardipine;
  2. geneesmiddelen met een gemiddelde werkingsduur (8-18 uur): isradipine, felodipine;
  3. langwerkende geneesmiddelen (18-24 uur): nitrendipine, vertraagde vormen van verapamil, diltiazem, isradipine, nifedipine, felodipine;
  4. zeer langwerkende geneesmiddelen (24-36 uur): amlodipine.

Het antihypertensieve effect van alle calciumantagonisten is gebaseerd op hun vermogen om uitgesproken arteriële vasodilatatie uit te oefenen, waardoor de totale perifere vaatweerstand wordt verminderd. Het meest uitgesproken vaatverwijdende effect bij amlodipine, isradipine, nitrendipine.

Alleen verapamil, diltiazem, nifedipine en nimodipine zijn beschikbaar voor parenterale toediening. Calciumantagonisten worden gekenmerkt door een hoge absorptiesnelheid, maar hebben een significante variabele biologische beschikbaarheid. De snelheid waarmee de maximale concentratie in bloedplasma en de halfwaardetijd wordt bereikt, is afhankelijk van de doseringsvorm van het medicijn: voor geneesmiddelen van de 1e generatie - 1-2 uur; generaties II-III - 3-12 uur.

Indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten:

  • inspanningsangina;
  • vasospastische angina pectoris;
  • arteriële hypertensie;
  • supraventriculaire tachycardie (exclusief dihydropyridines): verapamil en diltiazem vertragen de hartslag, onderdrukken de functie van de sinus- en AV-knooppunten;
  • Raynaud-syndroom.

In tegenstelling tot thiazidediuretica en niet-selectieve bètablokkers, worden calciumantagonisten veel beter verdragen door patiënten, wat verklaard wordt door hun wijdverbreide gebruik bij de behandeling van hypertensie, chronische vormen van coronaire hartziekte, vasospastische angina pectoris. Het meest uitgesproken antihypertensieve effect is amlodipine, een calciumantagonist van de derde generatie, die geen significant effect heeft op de bloedlipidesamenstelling en glucosemetabolisme-indicatoren. Om deze reden is amlodipine veilig bij de behandeling van hypertensie bij patiënten met atherogene dyslipidemie en diabetes mellitus..

Amlodipine, nisoldipine, felodipine hebben de voorkeur bij de behandeling van hypertensie bij patiënten met verminderde contractiliteit van het linkerventrikel myocardium (ejectiefractie minder dan 30%), aangezien ze een onbeduidend effect hebben op de contractiele functie van het myocardium..

Contra-indicaties:

  • hartfalen II-III st. met systolische disfunctie;
  • kritische aortastenose;
  • sick sinus-syndroom;
  • AV blok II-III graad;
  • WPW-syndroom met paroxysma's van atriale fibrillatie of atriale flutter;
  • zwangerschap, borstvoeding.

Bijwerkingen:

  • bij de behandeling van kortwerkende derivaten van dihydropyridine: hoofdpijn; duizeligheid; hartkloppingen; perifeer oedeem; blozen van het gezicht; voorbijgaande hypotensie.
  • bij de behandeling van verapamil: obstipatie, diarree, misselijkheid, braken;
  • bij de behandeling van nifedipine: verslechtering van het koolhydraatmetabolisme.

Geneesmiddelinteracties

Gecombineerde behandeling met calciumantagonisten komt tot uiting in een toename (afname) van de ernst van het antihypertensieve effect en een toename van cardiopressieve effecten..

Gelijktijdige intraveneuze toediening van verapamil en diltiazem met bètablokkers gedurende 1-2 uur is verboden vanwege de grote kans op asystolie..

Om de anti-angineuze werking bij coronaire hartziekte te versterken, kunnen dihydropyridine calciumantagonisten met bètablokkers gelijktijdig worden gebruikt.

Calciumantagonisten (calciumantagonisten). Werkingsmechanisme en classificatie. Indicatie, contra-indicatie en bijwerkingen.

Calciumantagonisten hebben een breed spectrum van farmacologische werking. Ze hebben antihypertensieve, anti-angineuze, anti-ischemische, anti-aritmische, antiatherogene, cytoprotectieve en andere acties. Voor een vollediger begrip van de werking van calciumantagonisten moet de fysiologische rol van calciumionen worden overwogen..

Rol van calciumionen

Calciumionen spelen een belangrijke rol bij de regulering van de hartactiviteit. Ze dringen de binnenruimte van de cardiomyocyt binnen en verlaten deze met behulp van de zogenaamde ionenpompen in de extracellulaire ruimte. Als gevolg van het binnendringen van calciumionen in het cytoplasma van de cardiomyocyt, vindt de reductie plaats, en als gevolg van hun vrijlating uit deze cel vindt ontspanning (uitrekking) plaats. De mechanismen van penetratie van calciumionen door het sarcolemma in de cardiomyocyt verdienen speciale aandacht..

Calciumionenflux speelt een belangrijke rol bij het handhaven van de duur van de actiepotentiaalverandering, bij het genereren van pacemakeractiviteit, bij het stimuleren van samentrekkingen van gladde spiervezels, dat wil zeggen door een positief inotroop effect te verschaffen, evenals een positief chronotroop effect op het myocardium en het ontstaan ​​van extrasystolen..

Op de membranen van cardiomyocyten, gladde spiercellen en endotheelcellen van de vaatwand bevinden zich spanningsafhankelijke kanalen van L-, T- en R-typen. Het grootste deel van de extracellulaire calciumionen dringt door de membranen van cardiomyocyten en gladde spiercellen via gespecialiseerde calciumkanalen (natriumcalcium-, kaliumcalcium-, kalium-magnesiumpompen), die worden geactiveerd door gedeeltelijke depolarisatie van celmembranen, d.w.z. tijdens een verandering in het actiepotentieel. Daarom behoren deze calciumkanalen tot de groep van spanningsafhankelijke.

Ontdekkingsgeschiedenis

Een van de belangrijkste groepen moderne antihypertensiva zijn calciumantagonisten, die hun 52-jarig jubileum vieren in een cardiologiekliniek. In 1961 werd in de laboratoria van het Duitse bedrijf Knoll verapamil gecreëerd - de grondlegger van deze buitengewoon veelbelovende groep vasoactieve geneesmiddelen. Verapamil was een derivaat van het wijdverspreide papaverine en bleek niet alleen een vaatverwijdend middel te zijn, maar ook een actief cardiotroop middel. Verapamil was oorspronkelijk geclassificeerd als een bètablokker. Maar tegen het einde van de jaren 60 onthulde het briljante werk van A. Fleckenstein het werkingsmechanisme van verapamil, ontdekte dat het de transmembrane calciumstroom onderdrukt. A. Fleckenstein stelde de naam "calciumantagonisten" voor voor verapamil en verwante geneesmiddelen door het werkingsmechanisme.

Vervolgens werden andere termen besproken die het werkingsmechanisme van calciumantagonisten weerspiegelen: "calciumkanaalblokkers", "langzame kanaalblokkers", "calciumkanaalantagonisten", "calciumantagonisten", "calciumkanaalmodulatoren". Maar geen van deze aanduidingen was foutloos, kwam niet volledig overeen met verschillende aspecten van de tussenkomst van synthetische calciumantagonisten in de distributie van calciumionenfluxen. Natuurlijk werken deze farmacologische middelen calcium als zodanig niet tegen - de naam "antagonisten" is willekeurig. Maar ze blokkeren geen kanalen, maar verminderen alleen de duur en frequentie van het openen van deze kanalen. Bovendien is hun effect niet beperkt tot een afname van de toevoer van calcium in de cel, maar beïnvloedt ze ook de intracellulaire beweging van calciumionen, hun uitgang uit mobiele intracellulaire winkels. De werking van calciumantagonisten is altijd unidirectioneel, niet modulerend. Daarom werd de oorspronkelijke naam - calciumantagonisten (AK) - voor al zijn conventies - in 1987 bevestigd door de WHO.

In 1969 werd nifedipine gesynthetiseerd en in 1971 diltiazem. Medicijnen die pas in de klinische praktijk werden geïntroduceerd, werden medicijnen genoemd - prototypes of calciumantagonisten van de eerste generatie. Sinds 1963 worden calciumantagonisten (verapamil) in klinieken gebruikt als coronaire arteriële geneesmiddelen voor coronaire hartziekte, sinds 1965 - als een nieuwe groep antiaritmica, sinds 1969 - voor de behandeling van arteriële hypertensie. Dit gebruik van AK werd gedicteerd door hun vermogen om relaxatie van de gladde spieren van de vaatwand te induceren, weerstandsslagaders en arteriolen te verwijden, inclusief de coronaire en cerebrale bedden, praktisch zonder de tonus van de aderen te beïnvloeden. Verapamil en diltiazem verminderen de contractiliteit van het myocard en het zuurstofverbruik, evenals het hartautomatisme en de geleiding (onderdrukken supraventriculaire aritmieën, remmen de activiteit van de sinusknoop). Nifedipine heeft minder effect op de contractiliteit van het myocard en het hartgeleidingssysteem; het wordt gebruikt bij arteriële hypertensie en perifere vasculaire spasmen (syndroom van Raynaud). Verapamil en diltiazem hebben ook antihypertensieve effecten. Diltiazem neemt in zijn werking als het ware een tussenpositie in tussen verapamil en nifedipine en bezit deels de eigenschappen van beide. Geen enkele andere klasse van antihypertensiva omvat vertegenwoordigers met zulke uiteenlopende farmacologische en therapeutische eigenschappen als calciumantagonisten..

Werkingsmechanisme

Het belangrijkste mechanisme van de hypotensieve werking van calciumantagonisten is het blokkeren van het binnendringen van calciumionen in de cel via de langzame calciumkanalen van het L-type celmembranen. Dit leidt tot een aantal effecten die leiden tot perifere en coronaire vasodilatatie en een verlaging van de systemische bloeddruk:

  • enerzijds een afname van de gevoeligheid van cellen voor de werking van vaatvernauwende middelen, natriumbehoudende factoren, groeifactoren, een afname van hun secretie (renine, aldosteron, vasopressine, endotheline-I);
  • aan de andere kant, een toename van de intensiteit van de vorming van krachtige vaatverwijdende, natriuretische en plaatjesremmende factoren (stikstofmonoxide (II) en prostacycline).

Deze effecten van calciumantagonisten, evenals hun anti-aggregerende en antioxiderende eigenschappen, liggen ten grondslag aan de anti-angineuze (anti-ischemische) werking, evenals aan het positieve effect van deze geneesmiddelen op de functie van de nieren en de hersenen. Calciumantagonisten uit de subgroep van fenylalkylamines en benzothiazepines hebben een anti-aritmisch effect door blokkering van langzame calciumkanalen en het binnendringen van calciumionen in cardiomyocyten, evenals in cellen van de sinus-atriale en atrioventriculaire knooppunten.

Classificatie

  • 1e generatie: nifedipine, nicardipine.
  • Generatie II: Nifedipine SR / GITS, Felodipine ER, Nicardipine SR.
  • Generatie IIB: benidipine, isradipine, manidipine, nilvadipine, nimodipine, nisoldipine, nitrendipine.
  • 3e generatie: amlodipine, lacidipine, lercanidipine.
  • 1e generatie: diltiazem.
  • Generatie IIA: diltiazem SR.
  • 1e generatie: verapamil.
  • Generatie IIA: Verapamil SR.
  • Generatie IIB: Galopamil.

Indicatie voor benoeming:

  • Ischemische hartziekte (preventie van angina-aanvallen van spanning en rust; behandeling van vasospastische vormen van angina - Prinzmetal, variant);
  • schade aan de bloedvaten van de hersenen;
  • hypertrofische cardiomyopathie (aangezien calcium als groeifactor werkt);
  • het voorkomen van koude bronchospasmen.

Calciumantagonisten zijn vooral geïndiceerd bij patiënten met vasospastische angina pectoris en episodes van pijnloze ischemie.

Bijwerkingen:

  • arteriële hypotensie
  • hoofdpijn
  • tachycardie als gevolg van activering van het sympathische zenuwstelsel als reactie op vasodilatatie (fenigidine)
  • bradycardie (verapamil)
  • schending van atrioventriculaire geleiding (verapamil, diltiazem)
  • gezwollen enkels (tibiaal oedeem)
  • wat meestal te wijten is aan de inname van fenigidine
  • afname van de contractiliteit van het myocard met de mogelijke ontwikkeling van kortademigheid of cardiale astma (als gevolg van de negatieve inotrope werking van verapamil, diltiazem, zeer zelden - fenigidine).

Een van de onderontwikkelde aspecten van het gebruik van calciumantagonisten tot nu toe is hun effect niet alleen op de frequentie van angina-aanvallen en de kwaliteit van leven van de patiënt, maar ook op de kans op het ontwikkelen van fatale en niet-fatale cardiale complicaties bij patiënten met angina..

Calciumantagonisten

Calciumantagonisten remmen het binnendringen van calciumionen in cellen via spanningsafhankelijke calciumkanalen.

Er zijn zes soorten spanningsafhankelijke calciumkanalen. De belangrijkste in het cardiovasculaire systeem zijn L- en T-type kanalen, die zich bevinden in de gladde spieren van bloedvaten, inclusief coronaire, renale en cerebrale, in cardiomyocyten, in de cellen van de sinus en antrioventiculaire knooppunten..

Werkingsmechanisme van calciumantagonisten

Calciumantagonisten bevorderen door het blokkeren van calciumkanalen de ontspanning van niet gespaarde vasculaire spieren (arteriële vasodilatatie); een afname van de contractiliteit van het myocard veroorzaken (negatief inotroop effect); afname van de hartslag (negatief chronotroop effect); vertraging van de geleidbaarheid (negatief dromotroop effect); de bloedplaatjesaggregatie remmen door de thromboxaansynthese te onderdrukken; elimineren van endotheeldisfunctie door verhoging van de productie van vasorelaxerende factor (NO) en remming van de synthese van vasoconstrictor-endotheline-1; een hypolipidemisch effect hebben (verlaag het gehalte aan LDL en verhoog de concentratie van HDL; rem de afscheiding van insuline en glucagon; verhoog de renale bloedstroom, verminder proteïnurie.

Classificatie van calciumantagonisten:

Eerste generatie

Tweede generatie II-a

Tweede generatie II-b

Derde generatie

Dihydropyridines

Nifedipine (cardafen, odalat, cordipine)

Felodipine (flosel, plendil)

Amlodipine (Norvasc, Stamlo)

Fenylalkylaminen

Verapamil, (isoptin, finoptin, zeeotter)

Benzothiazapines

Diltiazem (diazem, dilacor, thiazem)

Fenylalkylamine en benzothiazepinederivaten hebben een effect op het hart (anti-aritmische werking). Derivaten van dihydropyridine hebben voornamelijk invloed op de tonus van de spierwanden van bloedvaten ("vasoselectieve werking"). Benzothiazepines zijn intermediair tussen dihydropyridines en fenylalkylamines.

Farmacokinetiek van calciumantagonisten

Calciumantagonisten binden zich actief aan eiwitten in het bloed. Gegevens over de farmacokinetiek van calciumantagonisten worden weergegeven in de tabel:

Indicatoren

Verapamil

Diltiazem

Nifedipine

Mibefradil

Actieve metabolieten in de lever

Actieve metabolieten in de lever

Inactieve metabolieten in de lever

Inactieve metabolieten in de lever

Indicaties voor calciumantagonisten

Indicaties voor de benoeming van calciumantagonisten zijn:

  • Ischemische hartziekte,
  • arteriële hypertensie,
  • hypertrofische cardiomyopathie,
  • pulmonale hypertensie,
  • hartritmestoornissen,
  • cerebrale en perifere circulatiestoornissen,
  • preventie van aanvallen van migraine,
  • Raynaud-syndroom,
  • ischemische en hemorragische beroerte,
  • prikkelbare darmsyndroom,
  • diffuse slokdarmkrampen.

Bijwerkingen van calciumantagonisten

Vasodilatatie met dihydropyridines veroorzaakt reflexactivering van het sympathische zenuwstelsel, wat leidt tot tachycardie, een gevoel van bloedtoevoer naar het gezicht, blozen van de gezichtshuid, angina-aanvallen bij patiënten met coronaire hartziekte, supraventriculaire aritmieën, tibiaal oedeem, hoofdpijn, duizeligheid, hypotensie.

De negatieve ino, chrono en dromotrope effecten van fenylalkylamines manifesteren zich door verhoogde symptomen van hartfalen, bradycardie, geleidingsstoornissen.

Calciumantagonisten veroorzaken constipatie, diarree, misselijkheid vanuit het maagdarmkanaal, vanuit het centrale zenuwstelsel - depressie, slaperigheid, slapeloosheid, paresthesie. Allergische reacties kunnen optreden tijdens het gebruik ervan..

Interacties met calciumantagonisten

De concentratie van calciumantagonisten in het bloed neemt toe bij gelijktijdig gebruik met hartglycosiden, indirecte anticoagulantia, NSAID's, sulfonamiden, lidocaïne, diazepam.

De combinatie van calciumantagonisten met antiaritmische mediatoren (kinidine, novocaïnamide) is gevaarlijk.

Calciumantagonisten versterken het effect van antihypertensiva (ACE-remmers, diuretica).

Calciumantagonisten - werkingsmechanisme, lijst met geneesmiddelen

Calciumantagonisten (AK) of calciumkanaalblokkers (CCB) zijn een grote groep geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van arteriële hypertensie, angina pectoris, aritmieën, coronaire hartziekten en nieraandoeningen. De eerste vertegenwoordigers van CCB's (verapamil, nifedipine, diltiazem) werden in de jaren 1960-1970 gesynthetiseerd en worden nog steeds gebruikt..

Laten we in detail kijken naar het werkingsmechanisme van calciumkanaalantagonisten, hun classificatie, indicaties, contra-indicaties, bijwerkingen, kenmerken van de beste vertegenwoordigers van de groep.

Classificatie van medicijnen

Een commissie van deskundigen van de Wereldgezondheidsorganisatie heeft alle vertegenwoordigers van calciumblokkers in twee groepen verdeeld: selectief en niet-selectief. De eerste hebben alleen interactie met de calciumkanalen van het hart en de bloedvaten, de laatste - met alle structuren. Daarom wordt het gebruik van niet-selectieve AA geassocieerd met een groot aantal ongewenste reacties: verstoring van de darmen, gal, baarmoeder, bronchiën, skeletspieren, neuronen.

De belangrijkste vertegenwoordigers van niet-selectieve AA zijn fendiline, bepridil, cinnarizine. De eerste twee medicijnen worden zelden gebruikt. Cinnarizine verbetert de microcirculatie van zenuwweefsel en wordt veel gebruikt om verschillende soorten cerebrale circulatiestoornissen te behandelen.

Selectieve calciumantagonisten omvatten 3 klassen geneesmiddelen:

  • fenylalkylaminen (verapamilgroep);
  • dihydropyridines (nifedipinegroep);
  • benzothiazepines (diltiazemgroep).

Alle selectieve CCB's zijn onderverdeeld in drie generaties. Vertegenwoordigers van de tweede verschillen van hun voorgangers in de werkingsduur, hogere weefselspecificiteit en een kleiner aantal negatieve reacties. Alle calciumkanaalantagonisten van de nieuwste generatie zijn nifedipinederivaten. Ze hebben een aantal aanvullende eigenschappen die niet kenmerkend zijn voor eerdere geneesmiddelen..

In de klinische praktijk heeft een ander type AK-classificatie wortel geschoten:

  • pulsversnellend (dihydropyridine) - nifedipine, amlodipine, nimodipine;
  • polsvertragend (nondihydropyridine) - derivaten van verapamil, diltiazem.

Werkingsprincipe

Calciumionen zijn activatoren van veel weefselmetabole processen, waaronder spiercontractie. Grote hoeveelheden van het mineraal die de cel binnenkomen, zorgen ervoor dat het met de maximale intensiteit werkt. Een overmatige toename van het metabolisme verhoogt de zuurstofbehoefte, verslijt snel. CCB's voorkomen de doorgang van calciumionen door het celmembraan, waardoor speciale structuren worden "gesloten" - langzame L-type kanalen.

"Ingangen" van deze klasse worden gevonden in het spierweefsel van het hart, bloedvaten, bronchiën, baarmoeder, urineleiders, maagdarmkanaal, galblaas, bloedplaatjes. Daarom hebben calciumantagonisten primair een wisselwerking met de spiercellen van deze organen..

Vanwege de verscheidenheid aan chemische structuren zijn de effecten van medicijnen echter verschillend. Verapamil-derivaten hebben voornamelijk invloed op het myocardium, de hartimpulsgeleiding. Geneesmiddelen zoals diltiazem en nifedipine richten zich op vaatspieren. Sommigen van hen hebben alleen interactie met de slagaders van bepaalde organen. Nisoldipine verwijdt bijvoorbeeld goed de bloedvaten van het hart, nimodipine - de hersenen.

De belangrijkste effecten van BPC:

  • anti-angina, anti-ischemisch - voorkom, stop een aanval van angina pectoris;
  • anti-ischemisch - verbetering van de myocardiale bloedtoevoer;
  • hypotensief - lagere bloeddruk;
  • cardioprotectief - verminder de hartbelasting, verminder de zuurstofbehoefte van het myocard, bevorder de kwaliteitsrelaxatie van de hartspier;
  • nefroprotectief - elimineer de vernauwing van de nierslagaders, verbeter de bloedtoevoer naar het orgel;
  • anti-aritmisch (nondihydropyridine) - normaliseer de hartslag;
  • plaatjesaggregatieremmer - voorkom klonteren van bloedplaatjes.

Lijst met medicijnen

De meest voorkomende vertegenwoordigers van de groep worden weergegeven in de onderstaande tabel.

Nifedipine

Diltiazem

Nimodipine

Lercanidipine

Eerste generatie
VertegenwoordigersHandelsnaam
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidine.
  • Cardil
Tweede generatie
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopine;
  • Nimotoop.
Derde generatie
Amlodipine

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipine;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indicaties voor afspraak

Meestal worden calciumantagonisten voorgeschreven voor de behandeling van arteriële hypertensie, coronaire hartziekte. De belangrijkste indicaties voor de afspraak:

  • geïsoleerde toename van systolische druk bij ouderen;
  • combinatie van hypertensie / ischemische hartziekte en diabetes mellitus, bronchiale astma, nierpathologieën, jicht, vetstofwisselingsstoornissen;
  • een combinatie van ischemische hartziekte en arteriële hypertensie;
  • Ischemische hartziekte met supraventriculaire aritmieën / sommige soorten angina pectoris;
  • microinfarct (diltiazem);
  • eliminatie van aanvallen van versnelde hartslag (tachycardie);
  • afname van de hartslag tijdens aanvallen van fibrillatie, atriale flutter (verapamil, diltiazem);
  • alternatief voor bètablokkers in geval van intolerantie / contra-indicaties.

Arteriële hypertensie

Het antihypertensieve effect van CCB's wordt versterkt door andere drukmedicijnen, daarom worden ze vaak samen voorgeschreven. De optimale combinatie is een combinatie van calciumantagonisten en angiotensine-receptorblokkers, ACE-remmers, thiazidediuretica. Mogelijk gelijktijdig gebruik met bètablokkers, andere soorten antihypertensiva, maar het effect ervan is minder bestudeerd.

Cardiale ischemie

Nondihydropyridine CCB's (derivaten van verapamil, diltiazem) en 3-generatie dihydropyridines (amlodipine) kunnen het beste omgaan met onvoldoende bloedtoevoer naar het myocardium. De voorkeur gaat uit naar de laatste optie: het effect van de nieuwste generatie medicijnen is langer, voorspelbaar, specifiek.

Hartfalen

Bij hartfalen worden slechts 3 soorten calciumkanaalblokkers gebruikt: amlodipine, lercanidipine, felodipine. De rest van de medicijnen heeft een negatieve invloed op het werk van een ziek hart; verminder de kracht van spiercontractie, hartminuutvolume, slagvolume.

Voordelen

Door hun speciale werkingsmechanisme zijn calciumkanaalantagonisten erg verschillend van andere antihypertensiva. De belangrijkste voordelen van de medicijnen van de BKK-groep zijn dat ze:

  • hebben geen invloed op het metabolisme van vetten, koolhydraten;
  • veroorzaak geen bronchospasmen;
  • geen depressie veroorzaken;
  • leiden niet tot een verstoorde elektrolytenbalans;
  • verminder de mentale, fysieke activiteit niet;
  • niet bijdragen aan de ontwikkeling van impotentie.

Mogelijke bijwerkingen

De meeste patiënten verdragen medicijnen goed, vooral 2-3 generaties. De frequentie van voorkomen en het soort bijwerkingen zijn sterk verschillend, afhankelijk van de klasse. Meestal gaan complicaties gepaard met nifedipine (20%), veel minder vaak diltiazem, verapamil (5-8%).

De meest voorkomende / onaangename gevolgen zijn:

  • zwelling van de enkels, onderste deel van het onderbeen - vooral ouderen die veel lopen / staan, beenletsel of vaataandoeningen hebben gehad;
  • tachycardie, een plotseling begin van warmte, vergezeld van roodheid van de huid van het gezicht, de schouders. Typisch voor dihydropyridines;
  • verminderde contractiele functie van het myocard, vertraagde hartslag, verminderde hartgeleiding - typisch voor puls-vertragende CCB's.

Bijwerkingen van CCB's van verschillende groepen

Negatieve reactieVerapamilDiltiazemNifedipine
Hoofdpijn++++
Duizeligheid++++
Hartslag--++
Roodheid van de huid--++
Hypotensie++++
Zwelling van de voeten--++
Verlaging van de hartslag++-
Overtreding van hartgeleiding++-
Constipatie++-/+-

Contra-indicaties

Geneesmiddelen mogen niet worden voorgeschreven voor:

  • arteriële hypotensie;
  • linkerventrikel systolische disfunctie;
  • ernstige aortastenose;
  • sick sinus-syndroom;
  • blokkade van het atrioventriculaire knooppunt van 2-3 graden;
  • gecompliceerde atriale fibrillatie;
  • hemorragische beroerte;
  • zwangerschap (eerste trimester);
  • borstvoeding;
  • de eerste 1-2 weken na een myocardinfarct.

Relatieve contra-indicaties voor het voorschrijven van calciumantagonisten

Verapamil-groep, diltiazemNifedipine-groep
  • zwangerschap (tweede, derde trimester);
  • levercirrose;
  • hartslag minder dan 50 slagen / min.
  • zwangerschap (tweede, derde trimester);
  • levercirrose;
  • instabiele angina;
  • ernstige hypertrofische cardiomyopathie.

Het wordt niet aanbevolen om geneesmiddelen te gebruiken samen met prazosine, magnesiumsulfaat, aanvullende therapie met dihydropyridines met nitraten en niet-dihydropyridine-geneesmiddelen - amiodaron, ethazizine, disopyramide, kinidine, propafenon, β-blokkers (vooral bij intraveneuze toediening).

Lijst met calciumantagonisten: indicaties en kenmerken van gebruik

Langzame calciumantagonisten (BMCC's) zijn een groep geneesmiddelen met een verschillende aard van oorsprong, maar met een vergelijkbaar werkingsmechanisme. Bovendien kunnen ze verschillende bijkomende therapeutische effecten hebben. De lijst met calciumantagonisten bestaat uit een klein aantal vertegenwoordigers. Hun aantal is iets meer dan 20.

Een groep chemotherapeutica, calciumantagonisten genaamd, wordt veel gebruikt in de geneeskunde. Deze medicijnen worden gebruikt om verschillende pathologieën van het cardiovasculaire systeem te behandelen..

De classificatie van calciumantagonisten is gebaseerd op hun chemische structuur en hun ontdekkingsmoment. Er zijn dus 4 hoofdgroepen, waaronder:

  1. Dihydropyridines (nifedipinegroep).
  2. Difenylalkylamines (verapamilgroep).
  3. Benzothiazepines (diltiazemgroep).
  4. Difenylpiperazines (cinnarizinegroep).

Dihydropyridine-calciumantagonisten vormen de hoofdgroep, omdat deze constant in ontwikkeling is en het grootste aantal vertegenwoordigers van calciumkanaalblokkers heeft. Daarnaast zijn er verschillende medicijnen die niet tot een van de bovenstaande groepen behoren..

Er zijn vier generaties BMCC. Alleen dihydropyridine-calciumantagonisten behoren tot de derde en vierde generatie. Het eerste medicijn dat in het midden van de 20e eeuw werd gesynthetiseerd en tot deze groep medicijnen behoort, is Verapamil. Het was deze remedie die aanleiding gaf tot de ontwikkeling van deze medicijngroep..

De belangrijkste vertegenwoordigers van calciumantagonisten zijn:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, die tot de groep van fenylalkylaminen behoren.
  • Diltiazem, Clentiazem vertegenwoordigen benzothiazepinen.
  • Cinnarizine en Flunarizine zijn difenylpiperazines.
  • Nicardicine, Nifedipine, Nimodipine, Felodipine, Lacidipine en Lercanidipine zijn dihydropyridine calciumantagonisten.

De groep dihydropyridine zal binnenkort worden aangevuld met nieuwe vertegenwoordigers, aangezien klinische proeven voor een aantal geneesmiddelen doorgaan, die moeten worden goedgekeurd om toestemming te krijgen voor toegang tot de farmacologische markt.

Het werkingsmechanisme van calciumkanaalblokkers is dat deze stoffen de stroom van calciumionen naar de cel blokkeren. Het blokkeren van calciumkanalen leidt tot veranderingen in het functioneren van organen en weefsels. Ongeacht de aard van de oorsprong, blokkeert elk medicijn deze kanalen.

Gebruiksaanwijzingen

De lijst met BPC-applicaties is breed genoeg. De belangrijkste pathologieën waarvoor deze medicijnen worden voorgeschreven, zijn:

  1. Arteriële hypertensie. Deze ziekte is de belangrijkste indicatie voor het gebruik van calciumantagonisten. Dit komt door het feit dat het belangrijkste effect van deze medicijnen wordt beschouwd als het hypotensieve effect..
  2. Verschillende varianten van angina pectoris, behalve de onstabiele vorm.
  3. Supraventriculaire aritmieën. Over het algemeen is het mogelijk om dergelijke medicijnen te gebruiken voor verschillende hartritmestoornissen..
  4. Hypertrofische cardiomyopathie van verschillende etiologieën.
  5. De ziekte van Raynaud.
  6. Migraine.
  7. Encefalopathie.
  8. Cerebrale circulatiestoornissen.
  9. Alcoholisme.
  10. ziekte van Alzheimer.
  11. Seniel delirium.
  12. Chorea van Huntington.

Bovendien hebben sommige vertegenwoordigers een antihistaminisch effect, waardoor ze voor allergische reacties kunnen worden gebruikt. Zo wordt Cinnarizine bijvoorbeeld gebruikt bij urticaria en om jeuk te elimineren.

Het gebruik van geneesmiddelen die calciumkanalen blokkeren bij de bovengenoemde ziekten, is gebaseerd op het feit dat ze een vaatverwijdend effect hebben. Vasculaire spasmen gaan gepaard met bijna alle pathologieën van het cardiovasculaire systeem, die een verminderde bloedcirculatie in weefsels en celdood veroorzaken.

Bovendien onderbreekt het blokkeren van het binnendringen van calcium in de weefsels het mechanisme van de dood van hersencellen, dat wordt waargenomen bij beroertes, evenals acute stoornissen in de bloedsomloop. Het gebruik van deze medicijnen in de eerste uren van de ziekte maakt het mogelijk de ontwikkeling van hardnekkige aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, zoals verlamming en parese, te voorkomen..

Desalniettemin is het gebruik van calciumantagonisten bij acute aandoeningen van de cerebrale circulatie momenteel beperkt tot het gebruik van nimodipine bij subarachnoïdale bloeding om secundaire cerebrale ischemie als gevolg van vasospasmen te voorkomen. De voordelen van BMCC bij andere soorten cerebrovasculaire accidenten zijn niet bewezen, daarom worden deze geneesmiddelen in dergelijke situaties niet aanbevolen.

Portaalexpert, dokter van de eerste categorie Taras Nevelichuk.

Tot op heden is het gebruik van calciumantagonisten voor de behandeling van ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals de ziekte van Alzheimer en de chorea van Huntington, actief bestudeerd. Dit komt door het feit dat de nieuwste generatie medicijnen een psychotroop effect heeft en ook hersencellen beschermt tegen de effecten van verschillende negatieve factoren. Aangenomen wordt dat regelmatige inname van calciumantagonisten het symptoomvrije leven van de ziekte van Alzheimer aanzienlijk verlengt.

Samenstelling

De samenstelling van calciumantagonisten varieert. Dit komt door de relatie met verschillende chemische groepen. Samen met de aanwezigheid van het belangrijkste actieve ingrediënt, zijn er hulpstoffen in deze tabletten opgenomen. Deze componenten zijn nodig voor de vorming van de doseringsvorm.

Daarnaast worden gecombineerde preparaten geproduceerd die naast calciumantagonisten ook stoffen bevatten die tot andere therapeutische groepen behoren. Meestal worden dergelijke geneesmiddelen gecombineerd met nitraten, die veel worden gebruikt in de cardiologie voor de behandeling van angina pectoris en cardiomyopathie..

Deze medicijnen zijn verkrijgbaar in de vorm van tabletten voor oraal en sublinguaal gebruik, snel oplossende capsules en oplossingen voor intraveneuze toediening. Opgemerkt moet worden dat de mate van manifestatie van het therapeutische effect zowel afhangt van het type BMCC als van de vorm van afgifte en toedieningsweg..

Zo wordt de snelste daling van de bloeddruk waargenomen bij de introductie van bepaalde medicijnen in een ader. De eigenaardigheid van de injectie is dat het medicijn heel langzaam moet worden geïnjecteerd, zodat er geen ernstige schendingen van de hartspier zijn.

Tabletten voor sublinguaal gebruik worden onder de tong gezogen. Door de goede bloedtoevoer naar het mondslijmvlies worden werkzame stoffen snel in de bloedbaan opgenomen en door het lichaam verspreid..

Het langst moeten wachten op het effect bij het gebruik van orale tabletten. Na inname treedt het effect op na 30-40 minuten (en soms later), wat te wijten is aan de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal en de langdurige productie van enzymen om de stoffen in de tablet te activeren.

Voordelen

Het belangrijkste voordeel van calciumantagonisten bij de behandeling van ziekten van het cardiovasculaire systeem is dat deze geneesmiddelen verschillende effecten tegelijkertijd hebben, waardoor ze de bloedcirculatie helpen normaliseren en het lumen van het vaatbed vergroten..

Dat wil zeggen, naast het feit dat calciumkanaalblokkers leiden tot vaatverwijding, hebben ze ook een aantal acties, waaronder:

  1. Verhoogde urineproductie. Het diuretisch effect bevordert een vroege verlaging van de bloeddruk, die wordt bereikt als gevolg van een afname van de reabsorptie van natriumionen in de niertubuli.
  2. Onderdrukking van de contractiele functie van de hartspier. Zwakke hartslagen leiden tot een afname van de systolische druk, wat de kracht van het hart kenmerkt.
  3. Antiplatelet-actie. Een van de belangrijkste verschijnselen die wordt waargenomen bij een schending van de bloedtoevoer en vasospasmen, is de vorming van bloedstolsels. Het belangrijkste mechanisme dat hieraan bijdraagt, is de aggregatie van bloedplaatjes. Dat wil zeggen, de bloedcellen kleven aan elkaar en vormen bloedstolsels..

Dergelijke therapeutische effecten kunnen de bloeddruk snel en effectief verlagen, en ook het risico op het ontwikkelen van gevaarlijke complicaties zoals een hartinfarct en beroerte verminderen. Het is vermeldenswaard dat dergelijke complicaties vaak worden aangetroffen bij hypertensie..

Toepassing

Calciumantagonisten worden gebruikt afhankelijk van de diagnose op basis waarvan de afspraak is gemaakt, evenals de keuze van een specifiek medicijn. Zelfstandig gebruik van deze medicijnen is verboden, aangezien het oneigenlijk gebruik ervan vergiftiging of de ontwikkeling van ongewenste effecten kan veroorzaken.

Voor gebruik is het noodzakelijk om een ​​volledig onderzoek te ondergaan, met als doel een diagnose te stellen voor de benoeming en de aanwezigheid van bijkomende pathologieën die contra-indicaties kunnen zijn om te gebruiken.

De meest voorkomende behandelingsregimes voor hypertensie zijn als volgt.

  • Nifedipine wordt 4 keer per dag van 5 tot 10 mg ingenomen (dit medicijn wordt meestal gebruikt om de bloeddruk snel te verlagen).
  • Amlodipine, Isradipine, Felopidine worden voorgeschreven bij 2,5 mg. Als het gewenste effect niet wordt waargenomen, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot 10 mg. Felopidine mag 2 keer per dag worden ingenomen en andere vertegenwoordigers mogen niet vaker dan één keer per dag worden ingenomen, omdat ze een hoog toxisch effect op het lichaam hebben.
  • De dosering van Verapamil varieert van 40 tot 120 mg per dosis. Het stijgt geleidelijk totdat een stabiel therapeutisch effect optreedt. Met de ontwikkeling van een hypertensieve crisis is intraveneuze toediening van Verapamil mogelijk. Het is noodzakelijk om dit medicijn zeer zorgvuldig te introduceren, onder controle van hemodynamische parameters. Deze remedie wordt vaker gebruikt om supraventriculaire hartritmestoornissen te behandelen dan hypertensie..
  • Gallopamil. Dit medicijn wordt voorgeschreven in een dosis van 50 mg. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 200 mg, en het is beter als het 100 mg is, dat wil zeggen dat er twee doses van het medicijn per dag worden voorgeschreven.

Voor andere pathologieën worden calciumkanaalblokkers puur individueel voorgeschreven, rekening houdend met leeftijd, geslacht en de aanwezigheid van andere ziekten bij een persoon.

Het criterium voor de effectiviteit van de behandeling met calciumantagonisten is een aanhoudende daling van de bloeddruk. Bovendien is het noodzakelijk om het werk van het hart te controleren, vooral tijdens de behandeling met Verapamil en zijn derivaten. Hiervoor wordt regelmatig een onderzoek gedaan met behulp van een ECG, aan de hand waarvan functiestoornissen kunnen worden geïdentificeerd..

Contra-indicaties

De belangrijkste contra-indicaties voor het gebruik van calciumantagonisten zijn de volgende ziekten en aandoeningen:

  1. Acuut myocardinfarct. Deze acute ziekte is een absolute en een van de belangrijkste contra-indicaties, aangezien het gebruik van deze medicijnen het risico op overlijden verhoogt..
  2. Instabiele angina.
  3. Lage bloeddruk.
  4. Tachycardie (voor de nifedipinegroep). Dihydropyridine calciumkanaalblokkers leiden tot een reflexverhoging van de hartslag, die gepaard gaat met een afname van de druk. Een versnelde hartslag kan ernstige hartproblemen veroorzaken.
  5. Bradycardie (voor de verapamilgroep).
  6. Chronisch en acuut hartfalen. De aanwezigheid van hartfalen bij patiënten vereist de uitsluiting van het gebruik van calciumantagonisten, omdat dit de overgang van de toestand naar het stadium van decompensatie kan veroorzaken. In een dergelijke situatie kunnen longoedeem en andere gevaarlijke complicaties optreden..
  7. Zwangerschap en borstvoeding.
  8. Kinderen onder de 14 jaar. In zeldzame gevallen is het gebruik van Verapamil bij kinderen toegestaan, maar dit vereist een speciale benadering bij het kiezen van een dosering.
  9. Individuele intolerantie voor het medicijn.
  10. Ziekten van de lever en de nieren, die gepaard gaan met een falen van hun functie.

Bovendien is het bij het voorschrijven van medicijnen noodzakelijk om rekening te houden met bijwerkingen, waaronder:

  • de ontwikkeling van perifeer oedeem, dat wordt veroorzaakt door de uitzetting van het vaatbed;
    gevoel van warmte in de ledematen en het gezicht;
  • hoofdpijn;
  • tachycardie (een reflexreactie op een afname van de vasculaire tonus bij het gebruik van geneesmiddelen uit de nifedipinegroep);
  • bradycardie (meestal als reactie op de toediening van verapamil);
  • constipatie.

Bovendien moeten interacties met andere geneesmiddelengroepen worden overwogen. Het is dus ten strengste verboden om sommige calciumkanaalblokkers (bijvoorbeeld verapamil, diltiazem) te gebruiken met hartglycosiden, β-blokkers, novocaïnamide en anticonvulsiva..

Bovendien is er een toename van bijwerkingen bij gebruik van calciumantagonisten in combinatie met niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen en sulfamedicijnen..

Het is toegestaan ​​om deze groep medicijnen te combineren met dergelijke medicijnen:

  1. ACE-remmers.
  2. Nitraten.
  3. Diuretica.

In sommige situaties kan het medicijn worden geannuleerd als gevolg van de ineffectiviteit ervan bij deze patiënt, waardoor de keuze moet worden heroverwogen en een medicijn met een ander werkingsmechanisme moet worden voorgeschreven..

Calciumantagonisten bij de behandeling van patiënten met chronische ischemische hartziekte

Calciumantagonisten worden al meer dan 30 jaar in de cardiologie gebruikt. Het wijdverbreide gebruik ervan in de klinische praktijk wordt vergemakkelijkt door hun hoge anti-ischemische en anti-angineuze werkzaamheid, evenals goede tolerantie, vastgesteld in de loop van grote klinische onderzoeken.

Calciumantagonisten worden al meer dan 30 jaar in de cardiologie gebruikt. Het wijdverbreide gebruik ervan in de klinische praktijk wordt vergemakkelijkt door een hoge anti-ischemische en anti-angineuze werkzaamheid, evenals een goede tolerantie, vastgesteld in grote klinische onderzoeken..

In de afgelopen jaren zijn de indicaties voor het gebruik van verschillende calciumantagonisten bij bepaalde categorieën patiënten met coronaire hartziekte (CHD) opgehelderd. De algemene indicaties voor het gebruik van calciumantagonisten bij patiënten met coronaire hartziekte zijn de preventie en verlichting van angina-aanvallen van verschillende aard, waaronder vasospastische angina pectoris [1, 2, 3].

Het werkingsmechanisme van calciumantagonisten is de blokkering van langzame calciumkanalen van het L-type, remming van het transport van calciumionen door het membraan van cardiomyocyten en vasculaire gladde spiercellen zonder de plasmaconcentratie van calcium te beïnvloeden, maar met een afname van de calciumophoping in de cellen. In aanwezigheid van calciumionen werken actine en myosine samen, waardoor contractiliteit van het myocardium en de gladde spiercellen wordt verkregen. Bovendien zijn calciumkanalen betrokken bij het genereren van de pacemakeractiviteit van cellen van de sinusknoop en het geleiden van impulsen langs het atrioventriculaire knooppunt. Calciumantagonisten zijn krachtige vaatverwijders die de zuurstofbehoefte van het myocard verminderen en de kransslagaders verwijden. De expansie van de slagaders en arteriolen veroorzaakt een afname van de totale perifere weerstand en dientengevolge een afname van de bloeddruk (BP) en belasting van het hart. Het werkingsmechanisme van calciumantagonisten is dus als volgt:

  • vermindering van de nabelasting van het hart door hun perifere vaatverwijdende effect en een afname van de weerstand van systemische vaten;
  • direct negatief inotroop effect op het myocardium (verapamil en diltiazem);
  • verbetering van de myocardperfusie tijdens ischemie door de verlichting en preventie van spasmen van de kransslagaders en een afname van hun weerstand [4].

Beschouw de evolutie van het gebruik van calciumantagonisten in de cardiologie: eerste generatie (conventionele tabletten): verapamil, diltiazem, nifedipine, felodipine, isradipine, nicardipine, nitrendipine; tweede generatie (gemodificeerde afgifte): verapamil SR, diltiazem CD, nifedipine XL, felodipine ER, isradipine ER; en tenslotte de derde generatie (langwerkende geneesmiddelen): amlodipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, enz. De effecten van verschillende klassen calciumantagonisten worden weergegeven in Tabel 1.

De calciumantagonisten van de eerste generatie omvatten nifedipine, verapamil en diltiazem. De drie belangrijkste geneesmiddelen van deze groep verschillen significant in chemische structuur, bindingsplaatsen op calciumkanalen en weefselvasculaire specificiteit. Een relatief korte werkingsperiode, een ongewenst negatief inotroop effect, het vermogen om atrioventriculaire geleiding (verapamil) te vertragen, de afwezigheid of insufficiëntie van weefselspecificiteit, evenals bijwerkingen droegen bij tot de opkomst van nieuwe calciumantagonisten..

In de kliniek worden de volgende bijwerkingen waargenomen die het gebruik van calciumantagonisten van de eerste generatie beperken: hoofdpijn, blozen in het gezicht, zwelling van de enkel (als gevolg van herverdeling van het bloed), reflextachycardie veroorzaakt door het primaire vaatverwijdende effect van nifedipine, duizeligheid en obstipatie bij het gebruik van verapamil.

Nifedipine is verkrijgbaar in tabletten van 10 en 20 mg met een normale werkingsduur en in tabletten met verlengde afgifte van 20, 30, 60 en 90 mg (procardia XL).

Calciumantagonisten die het ritme vertragen, zijn onder meer verapamil en diltiazem.

Verapamil is verkrijgbaar in tabletten, dragees en capsules van 40 en 80 mg, evenals in vormen van langdurige werking - verapamil retard in tabletten van 120 en 240 mg en in capsules van 180 mg.

Diltiazem is verkrijgbaar in conventionele tabletten van 30 en 60 mg, evenals in tabletten voor langdurige werking van 90 mg (altiazem retard, enz.) En 120 mg. Het medicijn wordt ook ingenomen in speciale capsules met langdurige afgifte van het medicijn van 60, 90 en 120 mg, evenals in speciale capsules met vertraagde afgifte van het medicijn - diltiazem CD 180, 240 en 300 mg; diltiazem SR 60, 90 en 120 mg; diltiazem XR 180 en 240 mg.

Geneesmiddelen van de tweede generatie uit de groep van calciumantagonisten (nisoldipine, nimodipine, nitrendipine, isradipine, felodipine, nicardipine) zijn actiever en specifieker voor bepaalde organen en weefsels en hebben een langer effect (nisoldipine, felodipine, enz.). De positieve eigenschappen van calciumantagonisten van de tweede generatie zijn onder meer: ​​grotere specificiteit voor organen en vasculaire gebieden, de mogelijkheid van profylactisch gebruik, verzwakking van veel bijwerkingen die kenmerkend zijn voor geneesmiddelen van de eerste generatie, nieuwe aanvullende eigenschappen, bijvoorbeeld plaatjesremmende activiteit tegen bloedplaatjes (trapidil).

Nifedipine behoort tot dihydropyridines en is de krachtigste perifere dilatator van het arteriële systeem (op het niveau van arteriolen), gevolgd door vaatverwijdende eigenschappen van fenylalkylamineverbinding (papaverinederivaat) - verapamil, en verder - benzothiazepineverbinding - diltiazem.

Kortwerkende nifedipine wordt tegenwoordig voornamelijk gebruikt voor de verlichting van hypertensieve crises, terwijl andere langdurige vormen van nifedipine, naast andere calciumantagonisten, worden aanbevolen voor langdurige behandeling van patiënten met coronaire hartziekte en arteriële hypertensie. Derivaten van dihydropyridine verschillen van derivaten van fenylalkylamine en benzothiazepine door hun grote effect op de vasculaire gladde spieren (vasoselectiviteit) en het ontbreken van een klinisch significant effect op de contractiliteit van het myocard, de sinusknoopfunctie en de atrioventriculaire geleiding [5, 6, 7]. In dit opzicht is het duidelijk dat in sommige situaties dihydropyridine-calciumantagonisten de voorkeursgeneesmiddelen zijn, aangezien andere geneesmiddelen gecontra-indiceerd zijn..

Behandeling van patiënten met coronaire hartziekte is gericht op het voorkomen van overlijden, myocardinfarct, vermindering van de symptomen van angina pectoris en de ontwikkeling van myocardischemie [8, 9, 10].

Langwerkende nifedipinepreparaten (tabel 2) verwijden de belangrijkste kransslagaders en arteriolen (ook in ischemische gebieden van het myocardium) en voorkomen de ontwikkeling van coronaire spasmen. Zo verbeteren nifedipinepreparaten de zuurstoftoevoer naar het myocardium en verminderen ze de behoefte eraan, waardoor ze kunnen worden gebruikt bij de behandeling van angina pectoris [11, 12]. Ernstige vaatverwijding tijdens het gebruik van nifedipine is niet alleen te wijten aan de blokkade van calciumkanalen, maar ook aan de stimulatie van de afgifte van stikstofmonoxide door endotheelcellen, wat een krachtige natuurlijke vasodilatator is; het gaat ook gepaard met een verhoogde afgifte van bradykinine [13].

Naast uitgesproken anti-angineuze (anti-ischemische) eigenschappen, kunnen calciumantagonisten een aanvullend antioxidant en antiatherogeen effect hebben (stabilisatie van het plasmamembraan, waardoor de penetratie en afzetting van vrij cholesterol in de vaatwand wordt voorkomen), waardoor ze vaker kunnen worden voorgeschreven aan patiënten met stabiele angina pectoris met schade aan slagaders met verschillende lokalisaties -, perifeer [14–24] (tabel 3).

De PREVENT-studie [21] evalueerde het effect van amlodipine op de prognose van patiënten met coronaire hartziekte. Er werd een afname van het aantal angina-aanvallen en een verbetering in het beloop van chronisch hartfalen opgemerkt. Er was ook een afname van het aantal situaties dat revascularisatie-operaties vereist, evenals een gunstiger beloop van angina pectoris (vermindering van aanvallen).

De CAPE-studie (Circadian Anti-ischemia Program in Europe) [22] omvatte 315 patiënten die leden aan stabiele angina pectoris en die gedurende 8 weken amlodipine kregen in een dosis van 5–10 mg / dag of placebo. Er werd aangetoond dat amlodipine de frequentie van episodes van ischemische depressie van het ST-segment significant verminderde volgens Holter-monitoring van het elektrocardiogram (ECG), evenals het aantal pijnaanvallen en gevallen waarin het gebruik van kortwerkende nitraten noodzakelijk is..

De ELSA-studie (European Lacidipine Study on Atherosclerosis) [23] vergeleek het effect van atenolol en lacidipine (calciumantagonisten van de derde generatie) bij patiënten met arteriële hypertensie zonder bijkomende risicofactoren, cardiovasculaire complicaties en de aanwezigheid van endarteriëctomie (4-jarige follow-up van 3700 patiënten met systolische BP 20%) en diastolische bloeddruk minder dan 100 mm Hg. Kunst. De groep die enalapril (20 mg / dag) gebruikte, omvatte 673 mensen, de groep die amlodipine (10 mg / dag) gebruikte - 663 mensen en de placebogroep - 655 patiënten. De belangrijkste parameter voor de werkzaamheid van het geneesmiddel was het aantal cardiovasculaire voorvallen met amlodipine versus placebo. Cardiovasculaire voorvallen omvatten: gebeurtenisgerelateerd overlijden, niet-fataal myocardinfarct, gereanimeerde hartstilstand, coronaire revascularisatie, ziekenhuisopname als gevolg van angina pectoris, ziekenhuisopname als gevolg van congestief hartfalen, fatale en niet-fatale beroerte (voorbijgaand cerebrovasculair accident), en nieuw gediagnosticeerde perifere vaatziekte.

Bij 274 patiënten werd de progressie van atherosclerose beoordeeld met behulp van intravasculaire echografie (IUS) (de procentuele verandering in het volume van atherosclerotische plaques werd in aanmerking genomen). In de gegeneraliseerde steekproef van patiënten was de gemiddelde bloeddruk 120/78 mm Hg. Kunst. De resultaten van de studie waren als volgt: in de placebogroep nam na 24 maanden de bloeddruk toe met 0,7 / 0,6 mm Hg. Art., En in de groepen met het gebruik van amlodipine en enalapril daalde de bloeddruk met 4,8 / 2,5 en 4,9 / 2,4 mm Hg. Kunst. respectievelijk (p

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Calciumantagonisten. M.: AOZT Informatik, 1997. 176 s.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Calciumantagonisten en hun plaats bij de behandeling van arteriële hypertensie en coronaire hartziekten // Consilium medicum. 2003. T. 5. nr. 5. P. 272-276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Plaats en betekenis van calciumantagonisten in de praktijk van een cardioloog // Russisch medisch tijdschrift. 2004. T. 12. Nr. 9. P. 547-550.
  4. Blizzard VI Handboek van klinische farmacologie van cardiovasculaire geneesmiddelen. Moskou: Medical Information Agency, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Calciumantagonisten. Vooruitgang in cardiovasculaire. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. et al. Dubbel werkingsmechanisme van dihydropyridine calciumantagonisten: een rol voor stikstofmonoxide // Geneesmiddelen. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Dihydropyridine calciumantagonisten bij de behandeling van patiënten met coronaire hartziekte en arteriële hypertensie // Russian Medical Journal. 2005. vol. 13 nr. 19. Pp. 1282-1286.
  8. ACC / ANA 2002 Richtlijnen Update voor het beheer van patiënten met chronische stabiele angina - samenvattend artikel. Een rapport van de ACC / AHA Task Force on Practice Guidelines [Comité voor de behandeling van patiënten met chronische stabiele angina] // Circulation. 2003; 107: 149-158.
  9. Diagnose en behandeling van stabiele angina pectoris. Russische aanbevelingen. Ontwikkeld door de VNOK Commissie van Deskundigen. M., 2004. 28 seconden.
  10. Behandeling van stabiele angina pectoris. Aanbevelingen van de speciale commissie van de European Society of Cardiology // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. Nr. 1. P. 3-28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK et al. Zijn er verschillen tussen verschillende toedieningsvormen van nifedipine? Een moderne kijk vanuit het oogpunt van efficiëntie en veiligheid // Russisch medisch tijdschrift. 2005. T. 13. nr. 11. P. 758-762.
  12. Lupanov V.P. Behandeling van arteriële hypertensie bij patiënten met ischemische hartziekte // Russisch medisch tijdschrift. 2002. T. 10. Nr. 1. P. 26-32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipine bij de behandeling van hart- en vaatziekten: nieuw over de bekende // Clinical Pharmacology and Therapy. 2004. nr. 3. P. 2-6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. et al. Een gecontroleerde klinische studie om het effect van een calciumkanaalblokker op de progressie van coronaire atherosclerose // Circulatie te beoordelen. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Vertraging van angiografische progressie van coronaire hartziekte door nifedipine. Resultaten van de International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy (INTACT). INTACT Group Investigators // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. et al. Preventie van restenose door verapamil. De verapamil Angioplasty Study (VAS) [abstract] // Circulation. 1990; 82 (suppl III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., wethouder E.L. et al. Een voorstudie van diltiazem bij de preventie van coronaire hartziekte bij ontvangers van harttransplantaten // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. et al. Eindresultaten van de Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). Een gerandomiseerde gecontroleerde studie // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. et al. Vertraging van de ontwikkeling en progressie van coronaire atherosclerose: een nieuwe indicatie voor calciumantagonisten? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. et al. The Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): resultaten van gerandomiseerde langdurige behandeling met verapamil of chloortalidon op de intima-media-dikte van de halsslagader // J. Hypertens. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. et al. Effect van amlodipine op de progressie van atherosclerose en het optreden van klinische gebeurtenissen. PREVENT Investigators // Circulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. et al. Restenose en klinische uitkomst bij patiënten die na angioplastiek met amlodipine werden behandeld: resultaten van de coronaire angio-plastiek Amlodipine REStenosis-studie (CAPARES) // J. Ben. Coll. Cardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. The European Lacidipine Study on Atherosclerosis: Study desigh and results, in Eleventh European Meeting on Hypertention, Milaan, Italië, 15-19 juni 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. et al. Differentiële effecten van nifedipine en co-amilozide op de progressie van vroege carotiswandveranderingen // Circulatie. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Gebruik van metoprolol met calciumantagonisten van verschillende werkingsmechanismen (diltiazem en nifedipine) bij patiënten met inspanningsangina // Therapeutisch archief. 1990. Nr. 1. P. 32-35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. et al. Effect van langwerkende nifedipine op mortaliteit en cardiovasculaire morbiditeit bij patiënten met stabiele angina die behandeling nodig hebben (ACTION-studie): gerandomiseerde gecontroleerde studie // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Langwerkende calciumantagonisten en cardiovasculaire morbiditeit: nieuwe evidence-based geneeskundegegevens // Cardiologie. 2001. nr. 4. P. 87-93.
  28. De ENCORE-onderzoekers. Effect van nifedipine en cerivastatine op coronaire endotheliale functie bij patiënten met coronaire hartziekte. De ENCORE I studie // Circulation. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. et al. Morbiditeit en mortaliteit bij patiënten die gerandomiseerd zijn naar dubbelblinde behandeling met langwerkende calciumkanaalblokker of diureticum in de Nifedipine GITS-studie: Intervention as a Goal in Hypertension Treatment (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. et al. Het effect van nifedipine GITS op out-komt bij patiënten met een eerder myocardinfarct: een subgroepanalyse van de INSIGHT-studie // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin is een vertegenwoordiger van de derde generatie calciumantagonisten // Cardiologie. 2002. Nr. 2. P. 100-103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin bij patiënten met ischemische hartziekte met stabiele inspanningsangina. Resultaten van een gerandomiseerde dubbelblinde cross-over vergelijkende studie // Atmosphere. Cardiologie. 2003. nr. 4. P. 28-30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. et al. Het effect van antihypertensiva op cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met coronaire hartziekte en een normale bloeddruk. Gerandomiseerde gecontroleerde studie CAMELOT // Arteriële hypertensie. 2005. nr. 2. P. 2-7.
  34. Karpov Yu.A. Stabiele ischemische hartziekte: nieuw onderzoek en nieuwe vooruitzichten voor het klinische gebruik van calciumantagonisten // Farmateka. 2003; Nee. 12. P. 6-9.
  35. Lupanov V.P. Stabiele angina pectoris: tactiek van behandeling en beheer van patiënten in ziekenhuis- en poliklinische aandoeningen // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. nr. 9. P. 556-563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P. Behandeling van chronische ischemische hartziekte // Behandelend arts. 2004. nr. 5. P. 62-67.
  37. Makolkin V.I. Mogelijkheden van calciumantagonisten bij de behandeling van arteriële hypertensie en andere aandoeningen van het cardiovasculaire systeem // Atmosfeer. Cardiologie. 2006. Nr. 1. P. 2-6.
  38. Konradi A.I. 30ste verjaardag van nifedipine. Nieuwe studies openen nieuwe kansen // Arteriële hypertensie. 2005. V. 11. nr. 1. P. 59-62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Referentie calciumantagonist amlodipine: moderne aspecten van het gebruik ervan in de klinische praktijk // Atmosfeer. Cardiologie. 2005. nr. 2. P. 39-42.

V.P. Lupanov, doctor in de medische wetenschappen, professor
Onderzoeksinstituut voor klinische cardiologie. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskou

Verkalking - wat is het? Dystrofische verkalking

Bijwerkingen van diuretica