Antifosfolipidensyndroom: ziektebeeld, diagnose, behandeling

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een van de meest urgente multidisciplinaire problemen van de moderne geneeskunde en wordt beschouwd als een uniek model van auto-immuun trombotische vasculopathie. Het begin van de studie van APS werd ongeveer honderd jaar geleden gelegd.

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een van de meest urgente multidisciplinaire problemen van de moderne geneeskunde en wordt beschouwd als een uniek model van auto-immuun trombotische vasculopathie..

Het begin van de studie van APS werd ongeveer honderd jaar geleden gelegd in de werken van A. Wassermann, gewijd aan de laboratoriummethode voor het diagnosticeren van syfilis. Bij het uitvoeren van screeningsonderzoeken werd het duidelijk dat bij veel mensen een positieve Wasserman-reactie kan worden gevonden zonder klinische tekenen van syfilitische infectie. Dit fenomeen heeft de naam "biologische vals-positieve Wasserman-reactie" gekregen. Al snel werd vastgesteld dat de belangrijkste antigene component in de Wasserman-reactie een negatief geladen fosfolipide is genaamd cardiolipine. De introductie van de radioimmunologische en vervolgens de enzymgekoppelde immunosorbentmethode (IFM) voor de bepaling van antilichamen tegen cardiolipinen (aCL) droeg bij tot een beter begrip van hun rol bij ziekten bij de mens. Volgens moderne concepten zijn antifosfolipide-antilichamen (aPL) een heterogene populatie van auto-antilichamen die een interactie aangaan met negatief geladen, minder vaak neutrale, fosfolipiden en / of fosfolipide-bindende serumeiwitten. Afhankelijk van de bepalingsmethode wordt aPL conventioneel verdeeld in drie groepen: gedetecteerd door IFM met cardiolipine, minder vaak andere fosfolipiden; antilichamen die detecteerbaar zijn door functionele tests (lupus-anticoagulans); antilichamen die niet worden gediagnosticeerd met behulp van standaardmethoden (antilichamen tegen proteïne C, S, trombomoduline, heparaansulfaat, endotheel, enz.).

Als gevolg van de grote interesse in het bestuderen van de rol van aPL en het verbeteren van methoden van laboratoriumdiagnostiek, werd geconcludeerd dat aPL een serologische marker is van een soort symptoomcomplex, waaronder veneuze en / of arteriële trombose, verschillende vormen van obstetrische pathologie, trombocytopenie, evenals een breed scala aan neurologische, huid- en cardiovasculaire aandoeningen.... Vanaf 1986 werd dit symptoomcomplex aangeduid als antifosfolipidensyndroom (APS), en in 1994 werd op het internationale symposium over APS ook de term 'Hughes-syndroom' voorgesteld - naar de Engelse reumatoloog die de grootste bijdrage leverde aan de studie van dit probleem.

De werkelijke prevalentie van APS in de populatie is nog onbekend. Omdat de synthese van aPL onder normale omstandigheden mogelijk is, worden er vaak lage concentraties antilichamen in het bloed van gezonde mensen aangetroffen. Volgens verschillende gegevens varieert de detectiefrequentie van aCL in de populatie van 0 tot 14%, gemiddeld 2-4%, terwijl hoge titers vrij zelden worden gevonden - bij ongeveer 0,2% van de donoren. Iets vaker wordt aFL gedetecteerd bij ouderen. Tegelijkertijd is de klinische betekenis van aPL bij "gezonde" individuen (dwz degenen zonder duidelijke symptomen van de ziekte) niet geheel duidelijk. Bij herhaalde analyses wordt het niveau van antilichamen dat bij eerdere bepalingen is verhoogd, vaak genormaliseerd.

Een toename van de incidentie van aPL werd opgemerkt bij sommige inflammatoire, auto-immuunziekten en infectieziekten, kwaadaardige gezwellen, tijdens het gebruik van medicijnen (orale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen, enz.). Er zijn aanwijzingen voor een immunogenetische aanleg voor verhoogde synthese van aPL en hun frequenter detectie bij familieleden van patiënten met APS..

Het is bewezen dat aPL niet alleen een serologische marker is, maar ook een belangrijke "pathogenetische" mediator die de ontwikkeling van de belangrijkste klinische manifestaties van APS veroorzaakt. Antifosfolipide-antilichamen hebben het vermogen om de meeste processen te beïnvloeden die de basis vormen voor de regulatie van hemostase, waarvan de schending leidt tot hypercoagulatie. De klinische betekenis van aPL hangt af van het feit of hun aanwezigheid in het bloedserum verband houdt met de ontwikkeling van kenmerkende symptomen. APS-manifestaties worden dus alleen waargenomen bij 30% van de patiënten met positieve lupus-anticoagulantia en bij 30-50% van de patiënten met matige of hoge aCL-waarden. De ziekte ontwikkelt zich voornamelijk op jonge leeftijd, terwijl APS bij kinderen en zelfs bij pasgeborenen kan worden vastgesteld. Net als andere auto-immuunreumatische aandoeningen komt dit symptoomcomplex vaker voor bij vrouwen dan bij mannen (verhouding 5: 1).

Klinische verschijnselen

De meest voorkomende en kenmerkende manifestaties van APS zijn veneuze en / of arteriële trombose en obstetrische pathologie. Met APS kunnen bloedvaten van elk kaliber en elke lokalisatie worden aangetast - van haarvaten tot grote veneuze en arteriële stammen. Daarom is het spectrum van klinische manifestaties buitengewoon divers en hangt het af van de lokalisatie van trombose. Volgens moderne concepten is de basis van APS een soort vasculopathie veroorzaakt door niet-inflammatoire en / of trombotische vasculaire laesies en eindigend met hun occlusie. De APS beschrijft de pathologie van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire systeem, verminderde nierfunctie, lever, endocriene organen, maagdarmkanaal. Trombose van de vaten van de placenta heeft de neiging om de ontwikkeling van sommige vormen van obstetrische pathologie te associëren (tabel 1).

Veneuze trombose, met name diepe veneuze trombose van de onderste ledematen, is de meest typische manifestatie van APS, ook bij het begin van de ziekte. Bloedstolsels zijn meestal gelokaliseerd in de diepe aderen van de onderste ledematen, maar kunnen vaak voorkomen in de hepatische, portale, oppervlakkige en andere aderen. Herhaalde longembolie is kenmerkend, wat kan leiden tot de ontwikkeling van pulmonale hypertensie. Er zijn gevallen beschreven van bijnierinsufficiëntie als gevolg van trombose van de centrale ader van de bijnieren. Arteriële trombose komt in het algemeen ongeveer 2 keer minder vaak voor dan veneuze trombose. Ze manifesteren zich door ischemie en infarct van de hersenen, kransslagaders en perifere circulatiestoornissen. Intracerebrale arteriële trombose is de meest voorkomende lokalisatie van arteriële trombose bij APS. Zeldzame manifestaties zijn onder meer trombose van grote slagaders, evenals de aorta ascendens (met de ontwikkeling van het aortaboogsyndroom) en de abdominale aorta. Een kenmerk van de APS is een hoog risico op terugkerende trombose. Bovendien ontwikkelen zich bij patiënten met de eerste trombose in het arteriële bed ook herhaalde episodes in de slagaders. Als de eerste trombose veneus was, wordt in de regel herhaalde trombose opgemerkt in het veneuze bed..

Schade aan het zenuwstelsel is een van de meest ernstige (mogelijk fatale) manifestaties van APS en omvat voorbijgaande ischemische aanvallen, ischemische beroerte, acute ischemische encefalopathie, episyndroom, migraine, chorea, transversale myelitis, perceptief gehoorverlies en andere neurologische en psychiatrische symptomen. De belangrijkste oorzaak van schade aan het centrale zenuwstelsel is cerebrale ischemie als gevolg van trombose van cerebrale slagaders, maar er wordt een aantal neurologische en neuropsychiatrische manifestaties onderscheiden die door andere mechanismen worden veroorzaakt. Voorbijgaande ischemische aanvallen (TIA) gaan gepaard met verlies van gezichtsvermogen, paresthesie, motorische zwakte, duizeligheid, voorbijgaand algemeen geheugenverlies en gaan vaak weken of zelfs maanden vooraf aan een beroerte. Herhaling van TIA leidt tot multi-infarct dementie, die zich manifesteert door cognitieve stoornissen, verminderd concentratievermogen en geheugen, en andere symptomen die niet specifiek zijn voor APS. Daarom is het vaak moeilijk om het te onderscheiden van seniele dementie, metabolische (of toxische) hersenschade en de ziekte van Alzheimer. Soms wordt cerebrale ischemie geassocieerd met trombo-embolie, waarvan de bronnen de kleppen en holtes van het hart of de interne halsslagader zijn. Over het algemeen is de incidentie van ischemische beroerte hoger bij patiënten met laesies van de hartkleppen (vooral het linkerhart).

Hoofdpijn wordt traditioneel beschouwd als een van de meest voorkomende klinische manifestaties van APS. Hoofdpijn varieert van de klassieke intermitterende migrainehoofdpijn tot aanhoudende, ondraaglijke pijn. Er zijn een aantal andere symptomen (Guillain-Barré-syndroom, idiopathische intracraniële hypertensie, transversale myelitis, Parkinson-hypertonie), waarvan de ontwikkeling ook verband houdt met de synthese van aPL. Veno-occlusieve oogaandoeningen worden vaak waargenomen bij patiënten met APS. Een van de vormen van deze pathologie is tijdelijk verlies van gezichtsvermogen (amaurosis fugax). Een andere manifestatie is neuropathie van de oogzenuw, een van de meest voorkomende oorzaken van blindheid bij APS..

Hartschade wordt vertegenwoordigd door een breed scala aan manifestaties, waaronder myocardinfarct, schade aan het hartklepapparaat, chronische ischemische cardiomyopathie, intracardiale trombose, arteriële en pulmonale hypertensie. Bij zowel volwassenen als kinderen is trombose van de kransslagader een van de belangrijkste lokalisaties van arteriële occlusie tijdens hyperproductie van aPL. Myocardinfarct ontwikkelt zich bij ongeveer 5% van de aFL-positieve patiënten en komt meestal voor bij mannen jonger dan 50 jaar. Het meest voorkomende cardiale teken van APS is schade aan de hartkleppen. Het varieert van minimale afwijkingen die alleen worden gedetecteerd door echocardiografie (milde regurgitatie, verdikking van de klepbladen) tot hartaandoeningen (stenose of insufficiëntie van de mitralisklep, minder vaak de aorta- en tricuspidalisklep). Ondanks de brede verspreiding is klinisch significante pathologie die leidt tot hartfalen en chirurgische behandeling vereist, zeldzaam (bij 5% van de patiënten). In sommige gevallen kan echter snel een zeer ernstige laesie van de kleppen met vegetatie ontstaan, veroorzaakt door trombotische lagen, niet te onderscheiden van infectieuze endocarditis. Identificatie van vegetatie op de kleppen, vooral als ze worden gecombineerd met bloedingen in het subunguale bed en "trommelvingers", creëert complexe diagnostische problemen en de noodzaak van een differentiële diagnose bij infectieuze endocarditis. De APS beschrijft de ontwikkeling van harttrombi die myxoom nabootsen.

Nierpathologie is heel divers. De meeste patiënten hebben alleen asymptomatische matige proteïnurie (minder dan 2 g per dag), zonder verminderde nierfunctie, maar acuut nierfalen met ernstige proteïnurie (tot nefrotisch syndroom), actief urinesediment en arteriële hypertensie kunnen zich ontwikkelen. Nierbeschadiging wordt voornamelijk geassocieerd met intraglomerulaire microtrombose en wordt gedefinieerd als "renale trombotische microangiopathie".

Patiënten met APS hebben heldere en specifieke huidlaesies, voornamelijk reticulaire livingo (komt voor bij meer dan 20% van de patiënten), post-tromboflebitische ulcera, gangreen van vingers en tenen, meervoudige bloedingen in het nagelbed en andere manifestaties veroorzaakt door vasculaire trombose.

Met APS, leverschade (Budd-Chiari-syndroom, nodulaire regeneratieve hyperplasie, portale hypertensie), maagdarmkanaal (gastro-intestinale bloeding, miltinfarct, mesenteriale vasculaire trombose), bewegingsapparaat (aseptische botnecrose).

Een van de karakteristieke manifestaties van APS is obstetrische pathologie, waarvan de frequentie 80% kan bereiken. Foetaal verlies kan op elk moment van de zwangerschap optreden, maar wordt vaker waargenomen in het II en III trimester. Bovendien is de synthese van aPL geassocieerd met andere manifestaties, waaronder late gestosis, pre-eclampsie en eclampsie, intra-uteriene groeiachterstand en vroeggeboorte. De ontwikkeling van trombotische complicaties bij pasgeborenen van moeders met APS wordt beschreven, wat duidt op de mogelijkheid van transplacentale overdracht van antilichamen.

Trombocytopenie is typisch voor APS. Typisch varieert het aantal bloedplaatjes van 70 tot 100 x 109 / l en vereist geen speciale behandeling. De ontwikkeling van hemorragische complicaties is zeldzaam en gaat in de regel gepaard met een bijkomend defect in specifieke bloedstollingsfactoren, nierpathologie of een overdosis anticoagulantia. Coombs-positieve hemolytische anemie wordt vaak waargenomen (10%), het Evans-syndroom (een combinatie van trombocytopenie en hemolytische anemie) komt minder vaak voor.

Diagnostische criteria

De symptomen van meerdere organen en de noodzaak van speciale bevestigende laboratoriumtests maken het in sommige gevallen moeilijk om APS te diagnosticeren. In dit verband werden in 1999 voorlopige classificatiecriteria voorgesteld, volgens welke de diagnose van APS als betrouwbaar wordt beschouwd wanneer ten minste één klinisch teken en één laboratoriumteken worden gecombineerd..

  • Vasculaire trombose: een of meer episodes van trombose (arteriële, veneuze trombose van kleine bloedvaten). Trombose moet worden bevestigd met behulp van instrumentele methoden of morfologisch (morfologie - geen significante ontsteking van de vaatwand).
  • Zwangerschapspathologie kan een van de drie opties hebben:

- een of meer gevallen van intra-uteriene dood van een morfologisch normale foetus na 10 weken zwangerschap;

- een of meer episodes van vroeggeboorte van een morfologisch normale foetus vóór 34 weken zwangerschap als gevolg van ernstige pre-eclampsie, of eclampsie, of ernstige placenta-insufficiëntie;

- drie of meer opeenvolgende gevallen van spontane abortussen vóór 10 weken zwangerschap (met uitzondering van anatomische defecten van de baarmoeder, hormonale aandoeningen, maternale en paternale chromosomale afwijkingen).

  • positieve aKL-klasse IgG of IgM in serum in gemiddelde en hoge titers, ten minste tweemaal bepaald met een interval van ten minste 6 weken, met behulp van een gestandaardiseerde immunoassay-methode;
  • positief lupus-anticoagulans, detecteerbaar in plasma met een tussenpoos van ten minste 6 weken met een gestandaardiseerde methode.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van APS wordt uitgevoerd met een breed scala aan ziekten die voorkomen bij vaataandoeningen. Er moet aan worden herinnerd dat er bij APS een zeer groot aantal klinische manifestaties is die verschillende ziekten kunnen nabootsen: infectieuze endocarditis, harttumoren, multiple sclerose, hepatitis, nefritis, enz. APS wordt in sommige gevallen gecombineerd met systemische vasculitis. Aangenomen wordt dat APS moet worden vermoed bij de ontwikkeling van trombotische aandoeningen (vooral meervoudig, recidiverend, met ongebruikelijke lokalisatie), trombocytopenie, obstetrische pathologie bij jonge mensen en mensen van middelbare leeftijd bij afwezigheid van risicofactoren voor deze pathologische aandoeningen. Het moet worden uitgesloten in geval van onverklaarbare trombose bij pasgeborenen, in geval van huidnecrose tijdens behandeling met indirecte anticoagulantia en bij patiënten met een verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd tijdens screening..

APS werd aanvankelijk beschreven als een variant van systemische lupus erythematosus (SLE). Al snel werd echter ontdekt dat APS zich kan ontwikkelen bij andere auto-immuun reumatische en niet-reumatische aandoeningen (secundaire APS). Bovendien bleek dat de relatie tussen hyperproductie van aPL en trombotische aandoeningen een meer universeel karakter heeft en kan worden waargenomen bij afwezigheid van betrouwbare klinische en serologische tekenen van andere ziekten. Dit heeft als basis gediend voor de introductie van de term "primaire API" (PAPS). Aangenomen wordt dat ongeveer de helft van de patiënten met APS lijdt aan de primaire vorm van de ziekte. Het is echter niet helemaal duidelijk of PAPS een onafhankelijke nosologische vorm is. De aandacht wordt gevestigd op de hoge incidentie van PAPS bij mannen (de verhouding tussen mannen en vrouwen is 2: 1), waardoor PAPS zich onderscheidt van andere auto-immuunreumatische aandoeningen. Individuele klinische manifestaties of hun combinaties worden gevonden bij patiënten met PAPS met een ongelijke frequentie, wat waarschijnlijk te wijten is aan de heterogeniteit van het syndroom zelf. Op dit moment worden conventioneel drie groepen patiënten met PAPS onderscheiden:

  • patiënten met idiopathische diepe veneuze trombose van het onderbeen, die vaak gecompliceerd wordt door trombo-embolie, voornamelijk in het longslagaderstelsel, leidend tot de ontwikkeling van pulmonale hypertensie;
  • jonge patiënten (tot 45 jaar oud) met idiopathische beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen, minder vaak occlusie van andere slagaders, waaronder kransslagaders; het meest opvallende voorbeeld van deze variant van PAPS is het syndroom van Sneddon;
  • vrouwen met obstetrische pathologie (herhaalde spontane abortussen);

Het beloop van APS, de ernst en prevalentie van trombotische complicaties ermee zijn onvoorspelbaar en correleren in de meeste gevallen niet met veranderingen in het niveau van APS en de activiteit van de ziekte (met secundaire APS). Bij sommige patiënten kan APS zich voordoen met acute, terugkerende coagulopathie, vaak in combinatie met vasculopathie die veel vitale organen en systemen aantast. Dit heeft als basis gediend voor de toewijzing van de zogenaamde "catastrofale APS" (CAFS). Om deze aandoening te definiëren, werden de namen "acute verspreide coagulopathie - vasculopathie" of "destructieve niet-inflammatoire vasculopathie" voorgesteld, wat ook de acute, fulminante aard van deze APS-variant benadrukt. De belangrijkste provocerende factor van CAFS is infectie. Minder vaak wordt de ontwikkeling ervan geassocieerd met de afschaffing van anticoagulantia of de inname van bepaalde medicijnen. CAFS komt voor bij ongeveer 1% van de patiënten met APS, maar ondanks lopende therapie is 50% van de gevallen dodelijk.

APS-behandeling

APS-preventie en -behandeling is een complex probleem. Dit komt door de heterogeniteit van pathogenetische mechanismen, polymorfisme van klinische manifestaties, evenals het ontbreken van betrouwbare klinische en laboratoriumparameters die het mogelijk maken de herhaling van trombotische aandoeningen te voorspellen. Er zijn geen internationaal aanvaarde behandelingsnormen en de voorgestelde aanbevelingen zijn voornamelijk gebaseerd op de resultaten van open geneesmiddelenonderzoeken of retrospectieve analyses van ziekteresultaten..

Behandeling met glucocorticoïden en cytotoxische geneesmiddelen voor APS is meestal niet effectief, behalve in situaties waarin de geschiktheid van hun benoeming wordt bepaald door de activiteit van de onderliggende ziekte (bijvoorbeeld SLE).

De behandeling van patiënten met APS (evenals met andere trombofilie) is gebaseerd op de benoeming van indirecte anticoagulantia (warfarine, acenocoumarol) en plaatjesaggregatieremmers (voornamelijk lage doses acetylsalicylzuur - ASA). Dit komt voornamelijk door het feit dat APS wordt gekenmerkt door een hoog risico op terugkerende trombose, dat significant hoger is dan bij idiopathische veneuze trombose. Aangenomen wordt dat de meeste patiënten met APS met trombose gedurende lange tijd en soms levenslang profylactische plaatjesremmende en / of anticoagulantia therapie nodig hebben. Bovendien moet het risico op primaire en terugkerende trombose bij APS worden verminderd door beïnvloeding van gecorrigeerde risicofactoren zoals hyperlipidemie (statines: simvastine - simvastol, simlo; lovastatine - rovacor, cardiostatine; pravastatine - lipostat; atorvastatine - avas, liprimar; fibraten: bezafibraat - cholestenorm; fenofibraat - nofibal, grofibraat; ciprofibraat - lipanor), arteriële hypertensie (ACE-remmers - kapoten, sinopril, diroton, moex; b-blokkers - atenolol, concor, egilok, betaloc ZOK, dilatrend, calciumantagonisten; normodipine, lacidipine), hyperhomocysteïnemie, sedentaire levensstijl, roken, orale anticonceptiva gebruiken, enz..

Bij patiënten met hoge serum-aPL-spiegels, maar zonder klinische symptomen van APS (inclusief bij zwangere vrouwen zonder voorgeschiedenis van obstetrische pathologie), dienen kleine doses ASA (50-100 mg / dag) te worden beperkt. De meest geprefereerde geneesmiddelen zijn aspirine cardio, trombotische ACC, die een aantal voordelen hebben (gemakkelijke dosering en de aanwezigheid van een membraan dat bestand is tegen de werking van maagsap). Deze vorm zorgt niet alleen voor een betrouwbaar plaatjesaggregatieremmend effect, maar ook om het nadelige effect op de maag te verminderen..

Patiënten met klinische symptomen van APS (voornamelijk met trombose) hebben een agressievere anticoagulantia nodig. Behandeling met vitamine K-antagonisten (warfarine, fenylin, acenocoumarol) is ongetwijfeld een effectievere, maar minder veilige (vergeleken met ASA) methode om veneuze en arteriële trombose te voorkomen. Het gebruik van vitamine K-antagonisten vereist zorgvuldige klinische en laboratoriumcontrole. Ten eerste wordt het geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen, en het risico van het ontwikkelen van deze complicatie, vanwege de ernst ervan, weegt op tegen de voordelen van het voorkomen van trombose. Ten tweede wordt bij sommige patiënten herhaling van trombose waargenomen na stopzetting van anticoagulantia (vooral tijdens de eerste 6 maanden na stopzetting). Ten derde kunnen bij patiënten met APS uitgesproken spontane fluctuaties in de international normalised ratio (INR) worden waargenomen, wat het gebruik van deze indicator voor het volgen van warfarine-behandeling aanzienlijk bemoeilijkt. Al het bovenstaande mag echter geen belemmering vormen voor actieve antistollingstherapie bij patiënten die het van vitaal belang hebben (tabel 2).

Het behandelingsregime voor warfarine bestaat uit het voorschrijven van een verzadigende dosis (5-10 mg van het geneesmiddel per dag) gedurende de eerste twee dagen, en vervolgens het selecteren van de optimale dosering om de beoogde INR te behouden. Het is raadzaam om 's ochtends de hele dosis in te nemen, voordat u de INR bepaalt. Bij oudere mensen moeten lagere doses warfarine worden gebruikt om hetzelfde antistollingsniveau te bereiken als bij jongere mensen. Houd er rekening mee dat warfarine een wisselwerking heeft met een aantal geneesmiddelen die, wanneer ze worden gecombineerd, beide verminderen (barbituraten, oestrogenen, maagzuurremmers, antischimmel- en tuberculosegeneesmiddelen) en het anticoagulerende effect versterken (niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, antibiotica, propranolol, ranitidine, enz..). Er moeten bepaalde voedingsaanbevelingen worden gedaan, aangezien voedingsmiddelen die rijk zijn aan vitamine K (lever, groene thee, bladgroenten - broccoli, spinazie, spruitjes, kool, rapen, sla) bijdragen aan de ontwikkeling van warfarine-resistentie. Alcohol wordt geëlimineerd tijdens de behandeling met warfarine.

Bij onvoldoende effectiviteit van monotherapie met warfarine is het mogelijk om een ​​combinatietherapie uit te voeren met indirecte anticoagulantia en lage doses ASA (en / of dipyridamol). Een dergelijke behandeling is het meest gerechtvaardigd bij jonge mensen zonder risicofactoren voor bloedingen.

In het geval van overmatige antistolling (INR> 4) zonder bloeding, wordt aanbevolen om tijdelijk met warfarine te stoppen totdat de INR weer het streefniveau heeft bereikt. In het geval van hypocoagulatie, vergezeld van bloeding, is het niet voldoende om alleen vitamine K voor te schrijven (vanwege het vertraagde begin van de werking - 12-24 uur na toediening); vers ingevroren plasma of (bij voorkeur) protrombinecomplexconcentraat wordt aanbevolen.

Aminoquinolinegeneesmiddelen (hydroxychloroquine - plaquenil, chloroquine - delagil) kunnen een behoorlijk effectieve preventie van trombose bieden (tenminste in het geval van secundaire APS tegen de achtergrond van SLE). Naast een ontstekingsremmende werking heeft hydroxychloroquine bepaalde antitrombotische effecten (remt de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, verkleint de trombusgrootte) en hypolipidemische effecten..

De centrale plaats bij de behandeling van acute trombotische complicaties bij APS wordt ingenomen door directe anticoagulantia - heparine en vooral geneesmiddelen met heparine met een laag molecuulgewicht (fraxiparine, clexane). De tactiek van hun gebruik verschilt niet van de algemeen aanvaarde.

Bij CAFS wordt het hele arsenaal aan methoden van intensieve en ontstekingsremmende therapie gebruikt, gebruikt in kritieke omstandigheden bij patiënten met reumatische aandoeningen. De effectiviteit van de behandeling hangt tot op zekere hoogte af van het vermogen om de factoren te elimineren die de ontwikkeling ervan veroorzaken (infectie, activiteit van de onderliggende ziekte). De benoeming van hoge doses glucocorticoïden bij CAFS is niet gericht op de behandeling van trombotische aandoeningen, maar wordt bepaald door de behoefte aan therapie van het systemische ontstekingsreactiesyndroom (wijdverspreide necrose, adult distress syndrome, bijnierinsufficiëntie, enz.). Gewoonlijk wordt pulstherapie uitgevoerd volgens het standaardschema (1000 mg methylprednisolon intraveneus per dag gedurende 3-5 dagen), gevolgd door de orale toediening van glucocorticoïden (prednisolon, methylprednisolon) (1-2 mg / kg / dag). Intraveneuze immunoglobuline wordt toegediend in een dosis van 0,4 g / kg gedurende 4-5 dagen (het is vooral effectief bij trombocytopenie).

CAFS is de enige absolute indicatie voor plasmaferese-sessies, die gecombineerd moeten worden met maximaal intensieve anticoagulantia, het gebruik van vers ingevroren plasma en pulstherapie met glucocorticoïden en cytostatica. Cyclofosfamide (cytoxan, endoxan) (0,5–1 g / dag) is geïndiceerd voor de ontwikkeling van CAPS tegen de achtergrond van verergering van SLE en voor de preventie van "rebound-syndroom" na plasmaferese-sessies. Het gebruik van prostacycline (5 ng / kg / min gedurende 7 dagen) is gerechtvaardigd, maar gezien de mogelijkheid van de ontwikkeling van 'rebound'-trombose, moet de behandeling met de nodige voorzichtigheid worden uitgevoerd..

De benoeming van glucocorticoïden bij vrouwen met obstetrische pathologie is momenteel niet geïndiceerd vanwege het gebrek aan gegevens over de voordelen van dit type therapie en vanwege de hoge frequentie van bijwerkingen bij de moeder (syndroom van Cushing, diabetes, arteriële hypertensie) en de foetus. Het gebruik van glucocorticoïden is alleen gerechtvaardigd in het geval van secundaire APS tegen de achtergrond van SLE, omdat het gericht is op de behandeling van de onderliggende ziekte. Het gebruik van indirecte anticoagulantia tijdens de zwangerschap is in principe gecontra-indiceerd vanwege hun teratogene werking..

De standaard voor het voorkomen van herhaald foetaal verlies is kleine doses ASA, die worden aanbevolen voor, tijdens de zwangerschap en na de bevalling (minimaal 6 maanden). Tijdens de zwangerschap is het raadzaam om kleine doses ASA te combineren met geneesmiddelen met heparine met een laag molecuulgewicht. Bij bevalling via een keizersnede wordt de introductie van heparines met laag molecuulgewicht binnen 2-3 dagen geannuleerd en hervat in de postpartumperiode, gevolgd door een overschakeling op het ontvangen van indirecte anticoagulantia. Langdurige heparinetherapie bij zwangere vrouwen kan leiden tot de ontwikkeling van osteoporose, daarom moet calciumcarbonaat (1500 mg) in combinatie met vitamine D worden aanbevolen om botverlies te verminderen. Houd er rekening mee dat behandeling met heparine met laag molecuulgewicht minder kans op osteoporose veroorzaakt. Een van de beperkingen van het gebruik van heparines met laag molecuulgewicht is het risico van het ontwikkelen van een epiduraal hematoom. Als er een kans is op vroegtijdige bevalling, wordt de behandeling met heparines met laag molecuulgewicht daarom uiterlijk 36 weken na de zwangerschap stopgezet. Het gebruik van intraveneuze immunoglobuline (0,4 g / kg gedurende 5 dagen per maand) heeft geen voordelen ten opzichte van standaardbehandeling met ASA en heparine en is alleen geïndiceerd als standaardtherapie niet effectief is..

Matige trombocytopenie bij patiënten met APS vereist geen speciale behandeling. Bij secundaire APS wordt trombocytopenie goed onder controle gehouden door glucocorticoïden, aminochinolinegeneesmiddelen en, in sommige gevallen, door lage doses ASA. De tactiek voor de behandeling van resistente trombocytopenie, die een dreigende bloeding inhoudt, omvat het gebruik van hoge doses glucocorticoïden en intraveneuze immunoglobuline. Als hoge doses glucocorticoïden niet werken, is splenectomie de voorkeursbehandeling..

In de afgelopen jaren zijn er intensief nieuwe antitrombotica ontwikkeld, waaronder heparinoïden (heparoïdbehandeling, emeran, sulodexide-wessel-duet), plaatjesreceptorremmers (ticlopidine, tagren, ticlopidin-ratiopharm, clopidogrel, plavix) en andere geneesmiddelen. Voorlopige klinische gegevens wijzen op de onbetwiste belofte van deze medicijnen..

Alle patiënten met APS dienen onder langdurige apotheekobservatie te staan, met als voornaamste taak het beoordelen van het risico op terugkerende trombose en de preventie daarvan. Het is noodzakelijk om de activiteit van de onderliggende ziekte (met secundaire APS), tijdige detectie en behandeling van gelijktijdige pathologie, inclusief infectieuze complicaties, en de impact op gecorrigeerde risicofactoren voor trombose te beheersen. Arteriële trombose, een hoge incidentie van trombotische complicaties en trombocytopenie bleken prognostisch ongunstige factoren te zijn met betrekking tot mortaliteit bij APS, en de aanwezigheid van lupus-anticoagulans was een van de laboratoriummarkers. Het beloop van APS, de ernst en prevalentie van trombotische complicaties zijn onvoorspelbaar; helaas zijn er geen universele therapieregimes. De bovenstaande feiten, evenals de meervoudige orgaansymptomen, vereisen de vereniging van artsen van verschillende specialiteiten om de problemen op te lossen die verband houden met het beheer van deze categorie patiënten..

N. G. Klyukvina, kandidaat voor medische wetenschappen, universitair hoofddocent
MMA hen. I.M. Sechenova, Moskou

Antifosfolipidensyndroom

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een symptoomcomplex dat de volgende manifestaties van de ziekte omvat:

  • Terugkerende arteriële en veneuze trombose;
  • Trombocytopenie;
  • Diverse vormen van obstetrische pathologie;
  • Diverse cardiovasculaire, hematologische, neurologische en andere aandoeningen.

Antifosfolipidensyndroom is meestal een genetische aandoening. Diagnose van antifosfolipidensyndroom in het Yusupov-ziekenhuis wordt uitgevoerd met behulp van moderne laboratoriummethoden. Serologische markers van antifosfolipidensyndroom zijn antilichamen tegen fosfolipiden, cardiolipine, lupus-anticoagulans, b2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antilichamen. Voor de behandeling van patiënten gebruiken reumatologen effectieve geneesmiddelen die zijn geregistreerd in de Russische Federatie en die minimale bijwerkingen hebben. Ernstige gevallen van het fosfolipidensyndroom worden besproken tijdens een bijeenkomst van de Expert Council. Artsen en kandidaten voor medische wetenschappen, artsen van de hoogste categorie nemen deel aan haar werk. De medische staf heeft aandacht voor de wensen van de patiënten.

De kern van het antifosfolipidensyndroom is de vorming in het lichaam in een hoge titer van bimodale auto-antilichamen die een interactie aangaan met negatief geladen membraanfosfolipiden en bijbehorende glycoproteïnen..

Typen en symptomen van antifosfolipidensyndroom

  • Er zijn de volgende klinische varianten van antifosfolipidesyndroom:
  • Primair;
  • Secundair - voor reumatische en auto-immuunziekten, kwaadaardige gezwellen, het gebruik van medicijnen, infectieziekten, om andere redenen;
  • Andere opties zijn 'catastrofaal' antifosfolipidesyndroom, microangiopathische syndromen (HELP-syndroom, trombotische trombocytopenie, hemolytisch-uremisch syndroom, hypothrombinemie-syndroom, verspreide intravasculaire coagulatie), antifosfolipidesyndroom in combinatie met vasculitis.

Bij het begin van het antifosfolipidensyndroom overheersen de tekenen van cerebrale vasculaire laesies - van geheugenverlies, migraine, aanhoudende hoofdpijn, voorbijgaande visuele en cerebrale circulatiestoornissen tot cerebrale sinustrombose, cerebrale vaten, epilepsie, trombotische beroertes en het syndroom van Sneddon. De eerste die optreedt zijn trombose van de aderen van de extremiteiten met of zonder longembolie, het syndroom van Raynaud.

Om een ​​juiste diagnose te stellen, schrijven reumatologen tests voor als het antifosfolipidensyndroom wordt vermoed. Antilichamen tegen fosfolipiden worden bepaald in aanwezigheid van de volgende indicaties:

  • Alle patiënten met systemische lupus erythematosus;
  • Patiënten jonger dan 40 met veneuze of arteriële trombose;
  • Met ongebruikelijke lokalisatie van trombose (bijvoorbeeld in de mesenteriale aderen);
  • Bij onverklaarde neonatale trombose;
  • Patiënten met idiopathische trombocytopenie (om de ziekte van Moshkovich uit te sluiten);
  • Met de ontwikkeling van huidnecrose tijdens het gebruik van indirecte anticoagulantia;
  • Bij een onverklaarbare verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd;
  • Met terugkerende spontane abortus;
  • Als de patiënt wordt gediagnosticeerd met een vroeg acuut myocardinfarct.

Het onderzoek wordt uitgevoerd als de patiënt familieleden heeft met trombotische aandoeningen.

Antifosfolipidensyndroom Symptomen

De volgende klinische manifestaties van antifosfolipidensyndroom worden op de huid vastgesteld:

  • Livedo-mesh - een vasculaire mesh in de vorm van blauwachtige vlekken op de handen, benen, dijen, handen, die vooral goed zichtbaar is bij afkoeling;
  • Bloedingen en hartaanvallen;
  • Trombose van een van de centrale aderen;
  • Oppervlakkige uitslag in de vorm van opgespoorde bloedingen die op vasculitis lijken.

Huidtekenen van antifosfolipidensyndroom zijn onder meer huidnecrose van de distale onderste ledematen, bloeding in het subunguale bed (een splintersymptoom), chronische ulcera van de ledematen, palmair en plantair erytheem, huidknobbeltjes.

Patiënten die lijden aan het antifosfolipidensyndroom kunnen diepe veneuze trombose, tromboflebitis ontwikkelen; ischemie als gevolg van chronische arteriële trombose, gangreen. Grote bloedvaten worden beïnvloed door de ontwikkeling van het superieure of inferieure vena cava-syndroom, het aortaboogsyndroom. Met schade aan de botten ontwikkelt zich aseptische necrose, voorbijgaande osteoporose bij afwezigheid van glucocorticoïde hormonen. Trombose van de nierslagader, nierinfarct, intraglomerulaire microtrombose met de daaropvolgende ontwikkeling van glomerulosclerose en chronisch nierfalen kunnen voorkomen.

Met antifosfolipidensyndroom wordt de kliniek van schade aan het gezichtsorgaan bepaald. Trombose van de aders, slagaders en arteriolen van het netvlies, atrofie van de oogzenuw, retinale infarct ontwikkelt zich; kleine exsudaten die verschijnen als gevolg van blokkering van retinale arteriolen.

Een manifestatie van antifosfolipidensyndroom kan bijnierpathologie zijn: centrale veneuze trombose, hartaanvallen en bloedingen, de ziekte van Addison, bijnierinsufficiëntie. Als een patiënt glucocorticoïden krijgt, is bijnierbetrokkenheid moeilijk te diagnosticeren. Een van de belangrijkste manifestaties van antifosfolytisch syndroom is obstetrische pathologie:

  • Gewone miskraam bij afwezigheid van ziekten van het vrouwelijke voortplantingssysteem;
  • Intra-uteriene foetale dood;
  • Vertraagde intra-uteriene ontwikkeling van de foetus;
  • Chorea van zwangere vrouwen;
  • Gestosis, vooral de ernstige manifestaties ervan - pre-eclampsie en eclampsie;
  • Voortijdige geboorte.

Als antifosfolipidensyndroom wordt vermoed, schrijven reumatologen tests voor. De volgende laboratoriumcriteria voor de ziekte zijn bekend: de aanwezigheid van antilichamen tegen cardiolipine IgG of IgM in serum in gemiddelde of hoge titers, die ten minste 2 keer binnen zes weken worden bepaald na bepaling met behulp van een gestandaardiseerde enzymgekoppelde immunosorbenttest, en lupusantigeen, dat in plasma wordt gedetecteerd door minimaal 2 keer binnen zes weken met behulp van een gestandaardiseerde methode. De diagnose 'antifosfolytisch syndroom' wordt gesteld door reumatologen in aanwezigheid van ten minste één klinisch criterium en één laboratoriumcriterium.

Preventie en behandeling van antifosfolipidensyndroom

Preventie en behandeling van trombose bij het antifosfolipidensyndroom is niet minder moeilijk dan de juiste diagnose. Dit komt door de heterogeniteit van de ontwikkelingsmechanismen die ten grondslag liggen aan de APS, de heterogeniteit van klinische manifestaties en het gebrek aan betrouwbare laboratorium- en klinische indicatoren die het mogelijk maken de ontwikkeling van recidieven van trombotische aandoeningen te voorspellen. Artsen gebruiken glucocorticoïden, cytotoxische geneesmiddelen en plasmaferese voor APS alleen om de activiteit van de onderliggende ziekte te onderdrukken of in het geval van een catastrofaal antifosfolytisch syndroom. In andere gevallen zijn ze niet effectief en zelfs gecontra-indiceerd, aangezien langdurige hormoontherapie mogelijk het risico op terugkerende trombose verhoogt en sommige cytotoxische geneesmiddelen leiden tot de ontwikkeling van complicaties bij antistollingstherapie..

Vanwege het hoge risico op hervorming van trombose, krijgt de overgrote meerderheid van de patiënten met APS gedurende lange tijd, soms levenslang, preventieve anticoagulantia. De uitzondering vormen patiënten met een stabiele normalisatie van het niveau van antilichamen tegen fosfolipiden bij afwezigheid van terugkerende trombose. In dit geval kan het risico op terugkerende trombose niet volledig worden uitgesloten, daarom volgen reumatologen in het Yusupov-ziekenhuis een zorgvuldige follow-up. Personen met hoge serumfosfolipidenantistoffen maar geen klinische symptomen van APS krijgen lage doses aspirine voorgeschreven.

Aminoquinolinegeneesmiddelen (hydroxychloroquine) hebben een extra preventief effect. Het remt de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, verkleint de trombusgrootte en verlaagt de bloedlipiden. Voor de preventie van trombose worden patiënten indirecte anticoagulantia voorgeschreven, voornamelijk warfarine. Omdat het gebruik van indirecte anticoagulantia het risico op bloedingen verhoogt, wordt de behandeling uitgevoerd onder nauw laboratorium en klinisch toezicht..

Behandeling met warfarine kan terugkerende veneuze trombose voorkomen, maar is niet effectief bij sommige patiënten met arteriële trombose. Ze krijgen combinatietherapie met indirecte anticoagulantia en een lage dosis aspirine of dipyridamol. Het is meer gerechtvaardigd bij jonge mensen zonder risicofactoren voor bloedingen..

Voor de behandeling van acute trombotische complicaties bij APS wordt een direct anticoagulans gebruikt - heparine en geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht. Behandeling van catastrofale APS wordt uitgevoerd met behulp van het volledige arsenaal aan methoden van intensieve en ontstekingsremmende therapie, die worden gebruikt om kritieke aandoeningen bij reumatische aandoeningen te behandelen. Patiënten ondergaan plasmaferese-sessies, die worden gecombineerd met de meest intense antistollingstherapie, waarbij vers ingevroren plasma wordt gebruikt om te vervangen. Bij afwezigheid van contra-indicaties wordt pulstherapie met glucocorticoïden en cyclofosfamide uitgevoerd. Intraveneuze immunoglobuline (sandoglobuline of octagam).

Hoe lang leven mensen met het antifosfolipidensyndroom? De prognose hangt uiteindelijk af van het risico op terugkerende trombose. Om complicaties te voorkomen die het leven van een persoon bedreigen, maakt u een afspraak met een reumatoloog via het contactcenter. Het diagnosticeren en behandelen van patiënten met APL is moeilijk. Artsen van het Yusupov-ziekenhuis gaan er met succes mee om.

Wat is antifosfolipidensyndroom (APS) en hoe manifesteert het zich?

Antifosfolipidensyndroom (APS) is een auto-immuunpathologie die gepaard gaat met de vorming van auto-antilichamen tegen fosfolipide-bindende eiwitten. Klinisch manifesteert de ziekte zich door terugkerende trombose, miskraam, reticulaire asfyxie (reticulaire livingo).

Bij ongeveer 2-4% van de gezonde mensen kan een lichte stijging van de hoeveelheid antilichamen tegen fosfolipiden worden vastgesteld. Tegelijkertijd gaat een lichte toename van het niveau van antilichamen niet gepaard met de ontwikkeling van het klinische beeld van APS..

Antifosfolipidensyndroom komt het vaakst voor bij vrouwen tussen de 20 en 40 jaar. Minder vaak wordt APS geregistreerd bij mannen (5 keer minder vaak dan bij vrouwen). Ook kan de ziekte pasgeboren kinderen treffen..

Antifosfolipidensyndroomcode volgens ICD 10 - D68.8 (groep - overige trombofilie).

Wat is antifosfolipidensyndroom (APS)

De diagnose APS verwijst naar een complex van aandoeningen die verband houden met auto-immuunreacties op fosfolipidestructuren in celmembranen.

De exacte oorzaken van het syndroom zijn onbekend. Een voorbijgaande stijging van de antilichaamspiegels kan worden waargenomen tegen de achtergrond van infectieziekten (hepatitis, HIV, mononucleosis, malaria).

Genetische aanleg wordt waargenomen bij dragers van HLA DR4-, DR7-, DRw53-antigenen, evenals bij familieleden van personen met APS.

Ook kunnen hoge titers van antilichamen tegen fosfolipiden worden waargenomen tegen de achtergrond van reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, periarteritis nodosa, trombocytopenische purpura.

De aanwezigheid van een verband tussen APS en SLE (systemische lupus erythematosus) wordt ook opgemerkt. Ongeveer 5-10% van de patiënten met het primaire antifosfolipidensyndroom ontwikkelt binnen 10 jaar SLE. Tegelijkertijd ontwikkelt APS zich binnen 10 jaar bij 3-50% van de SLE-patiënten..

Pathogenese van de ontwikkeling van antifosfolipidensyndroom

Op basis van structuur en mate van immunogeniteit zijn fosfolipiden onderverdeeld in:

  • "Neutraal" - deze groep omvat fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine;
  • "Negatief geladen" - een groep van cardiolipine, fosfatidylserine, fosfatidylinositol.

De belangrijkste antilichamen die pathologische reacties aangaan met "neutrale" en "negatief geladen" fosfolipiden zijn onder meer:

  • lupus anticoagulantia;
  • antilichamen tegen cardiolipine;
  • beta2-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antifosfolipiden.

Wanneer antilichamen een interactie aangaan met fosfolipiden die deel uitmaken van de celmembranen van vasculaire endotheelcellen, bloedplaatjescellen, neutrofielen, enz., Ontwikkelen zich hemostasestoornissen, die zich manifesteren door verhoogde bloedstolling en de ontwikkeling van meerdere trombi..

Antifosfolipidensyndroom Symptomen

De belangrijkste symptomen van antifosfolipidensyndroom zijn:

  • meervoudige capillaire, veneuze en arteriële trombose (de meest typische manifestaties van APS zijn terugkerende veneuze trombose die de diepe aderen van het been, hepatische poortader, retinale aders aantast);
  • herhaalde episodes van PE (longembolie);
  • Budd-Chiari-syndroom;
  • bijnierinsufficiëntie;
  • ischemische beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen;
  • CZS-schade (terugkerende migraineaanvallen, progressieve dementie, perceptief gehoorverlies, enz.);
  • schade aan het cardiovasculaire systeem (myocardinfarct, ischemische cardiomyopathie, arteriële hypertensie);
  • acuut nierfalen;
  • trombose van mesenteriale vaten;
  • milt infarct;
  • reticulaire livingo (reticulaire asfyxie is een van de meest indicatieve symptomen van APS).

Bij zwangere vrouwen leidt antifosfolipidensyndroom tot spontane abortus, ontwikkeling van placenta-insufficiëntie, ernstige pre-eclampsie (pre-eclampsie en eclampsie), intra-uteriene foetale dood, vroeggeboorte.

Tests voor antifosfolipide-symptomen

APS-diagnostiek is gericht op het identificeren van klinische en laboratoriumcriteria voor de ziekte.

Voor laboratoriumdiagnose van APS worden tests gebruikt om antilichamen te detecteren die specifiek zijn voor het antifosfolipidensyndroom (antifosfolipidenantistoffen):

  • lupus anticoagulans;
  • antilichamen tegen cardiolipine;
  • antilichamen tegen B2-glycoproteïne van de IgG- en IgM-klasse.

Het is ook noodzakelijk om uit te voeren:

  • een algemene bloedtest (trombocytopenie wordt gedetecteerd - een afname van het aantal bloedplaatjes);
  • coagulogrammen (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Om een ​​diagnose van APS te stellen, is minimaal 1 klinisch en 1 laboratoriumcriterium voor antifosfolipidensyndroom vereist.

Tegelijkertijd kan de diagnose niet worden gesteld als:

  • laboratorium- of klinische criteria worden geregistreerd bij een patiënt jonger dan 12 weken;
  • er zijn meer dan 5 jaar verstreken tussen het verschijnen van de criteria.

Het is ook belangrijk om andere soorten coagulopathieën uit te sluiten die leiden tot verhoogde trombusvorming..

Wat zijn de klinische criteria voor antifosfolipidensyndroom??

Klinische criteria voor antifosfolipidensyndroom:

  • Vasculaire trombose. Het is vereist dat de patiënt een of meer episodes van arteriële, veneuze of capillaire vasculaire trombose heeft, ongeacht de lokalisatie (met uitzondering van saphenae veneuze trombose, wat geen diagnostisch criterium is voor APS). In dit geval dient trombose objectief te worden bevestigd met behulp van Doppler-onderzoeken (met uitzondering van oppervlakkige trombose). Ook mogen er bij het uitvoeren van histopathologische bevestiging van trombose geen significante tekenen van ontsteking van het vasculaire endotheel zijn..
  • Zwangerschapspathologieën:
  • 1 of meer gevallen van intra-uteriene dood van een normaal ontwikkelende foetus na 10 weken zwangerschap (in dit geval is gedocumenteerde bevestiging van echografie vereist dat de foetus zich normaal ontwikkelde).
  • 1 of meer gevallen van vroeggeboorte (normale foetus vóór de 34e week van de zwangerschap) tegen de achtergrond van een uitgesproken pre-eclampsie van de zwangerschap (pre-eclampsie, eclampsie, ernstige placenta-insufficiëntie).
  • 3 of meer spontane abortussen vóór de 10e week van de zwangerschap (op voorwaarde dat er geen afwijkingen zijn in de ontwikkeling van de foetus, anatomische defecten van de baarmoeder, hormonale pathologieën en aandoeningen, chromosomale afwijkingen bij de vader of moeder van het kind).

Wat zijn de diagnostische laboratoriumcriteria?

Laboratoriumcriteria voor de detectie van API zijn onder meer:

  1. Detectie van antilichamen tegen cardiolipine (aKL) IgG en / of IgM-isotypes in bloedserum. In dit geval moeten de titers van immunoglobulinen gemiddeld of hoog zijn. Verhoogde titers moeten in de afgelopen twee maanden minstens 2 keer worden gedetecteerd (enzym-immunoassay - ELISA wordt gebruikt om immunoglobulines te detecteren).
  2. Bepaling van lupus-anticoagulans (lupus-anticoagulans) in het plasma van de patiënt. Tegelijkertijd moet het lupus-antigeen worden bepaald in 2 of meer tests en moet het interval tussen de onderzoeken minimaal 12 weken zijn.

Naast screeningonderzoeken (APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd), PT (protrombinetijd), kaolienstollingstijd), moet het volgende worden uitgevoerd:

  • bevestigende coagulatietests;
  • bepaling van TB (trombinetijd) om heparine-effecten in het testmonster uit te sluiten.
  1. De aanwezigheid van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne (B2-GPI) IgG- of IgM-isotypen in bloedserum. In dit geval moeten de antilichaamtiters gemiddeld of hoog zijn en ook minstens 2 keer worden bepaald met een interval tussen tests van meer dan 12 weken. De ELISA-methode wordt gebruikt om antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne te bepalen.

Antifosfolipidensyndroom: aanbevelingen en behandeling

Het belangrijkste doel bij de behandeling van APS is het voorkomen van trombo-embolische complicaties en herhaling van trombose. APS moet worden behandeld door een reumatoloog en hematoloog.

Patiënten met antifosfolipidensyndroom wordt geadviseerd om blessures te vermijden, gevaarlijke en traumatische sporten te staken, lange vliegreizen te vermijden, te stoppen met roken en alcoholmisbruik..

Vrouwen met antifosfolipidensyndroom moeten stoppen met het gebruik van orale anticonceptiva.

Behandeling en preventie van APS met indirecte (warfarine) en directe (heparine) anticoagulantia, evenals plaatjesaggregatieremmers (aspirine) wordt uitgevoerd onder laboratoriumcontrole van hemostaseparameters.

Volgens indicaties kunnen plasmaferese, transfusie van vers ingevroren plasmapreparaten, het voorschrijven van glucocorticoïden, immunoglobulinen worden uitgevoerd.

Prognose voor antifosfolipidensyndroom

Met de tijdige start van de behandeling en competente preventie van terugkerende trombose is de prognose gunstig.

Een ongunstige prognose wordt het vaakst waargenomen bij patiënten met APS tegen de achtergrond van SLE, trombocytopenie, aanhoudende arteriële hypertensie, evenals bij mensen die de antilichaamtiters tegen cardiolipine snel verhogen..

Antifosfolipidensyndroom (APS) - foto's, typen, oorzaken, symptomen en tekenen. APS bij mannen, vrouwen, kinderen

De site biedt alleen achtergrondinformatie voor informatieve doeleinden. Diagnose en behandeling van ziekten moeten worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist. Alle medicijnen hebben contra-indicaties. Een specialistisch advies is vereist!

Antifosfolipidensyndroom (APS), of antifosfolipide-antilichaamsyndroom (SAFA), is een klinisch laboratoriumsyndroom, waarvan de belangrijkste manifestaties de vorming van bloedstolsels (trombose) in de aderen en slagaders van verschillende organen en weefsels zijn, evenals de pathologie van zwangerschap. De specifieke klinische manifestaties van het antifosfolipidensyndroom zijn afhankelijk van de bloedvaten van welk orgaan verstopt zijn met bloedstolsels. In het door trombose aangetaste orgaan kunnen hartaanvallen, beroertes, weefselnecrose, gangreen enz. Ontstaan. Helaas zijn er vandaag geen uniforme normen voor de preventie en behandeling van antifosfolipidensyndroom vanwege het feit dat er geen duidelijk begrip is van de oorzaken van de ziekte, en er zijn ook geen laboratorium- en klinische symptomen die het mogelijk maken om het risico op terugval met een hoge mate van betrouwbaarheid te beoordelen. Daarom is de behandeling van het antifosfolipidensyndroom momenteel gericht op het verminderen van de activiteit van het bloedstollingssysteem om het risico op herhaalde trombose van organen en weefsels te verminderen. Een dergelijke behandeling is gebaseerd op het gebruik van geneesmiddelen uit de groepen anticoagulantia (heparine, warfarine) en plaatjesaggregatieremmers (aspirine, enz.), Die herhaalde trombose van verschillende organen en weefsels tegen de achtergrond van de ziekte kunnen voorkomen. Anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers worden meestal voor het leven ingenomen, aangezien een dergelijke therapie alleen trombose voorkomt, maar de ziekte niet geneest, waardoor het leven kan worden verlengd en de kwaliteit ervan op een aanvaardbaar niveau kan worden gehouden..

Antifosfolipidensyndroom - wat is het?

Antifosfolipidensyndroom (APS) wordt ook wel het Hughes-syndroom of anticardiolipine-antilichaamsyndroom genoemd. Deze ziekte werd voor het eerst geïdentificeerd en beschreven in 1986 bij patiënten met systemische lupus erythematosus. Momenteel wordt antifosfolipidensyndroom trombofilie genoemd - een groep ziekten die wordt gekenmerkt door een verhoogde vorming van bloedstolsels..

Antifosfolipidesyndroom is een auto-immuunziekte van niet-inflammatoire aard met een eigenaardig complex van klinische en laboratoriumtekenen, dat is gebaseerd op de vorming van antilichamen tegen bepaalde soorten fosfolipiden, die structurele componenten zijn van bloedplaatjesmembranen, bloedvatcellen en zenuwcellen. Dergelijke antilichamen worden antifosfolipide-antilichamen genoemd en worden geproduceerd door het eigen immuunsysteem, dat de eigen structuren van het lichaam verwart met vreemde en probeert deze te vernietigen. Juist omdat de pathogenese van het antifosfolipidensyndroom is gebaseerd op de productie van antilichamen door het immuunsysteem tegen de structuren van de lichaamseigen cellen, behoort de ziekte tot de groep van auto-immuunziekten..

Het immuunsysteem kan antilichamen produceren tegen verschillende fosfolipiden, zoals fosfatidylethanolamine (PE), fosfatidylcholine (PC), fosfatidylserine (PS), fosfatidylinositol (PI), cardiolipine (difosfatidylglycerol), fosfatidylglycerol, die deel uitmaken van glycoproteïne membranen van bloedplaatjes, cellen van het zenuwstelsel en bloedvaten. Antifosfolipide-antilichamen "herkennen" de fosfolipiden waartegen ze zijn ontwikkeld, hechten zich eraan en vormen grote complexen op de celmembranen die het werk van het bloedstollingssysteem activeren. Antilichamen die aan celmembranen zijn gehecht, werken als een soort stimuli voor het stollingssysteem, omdat ze problemen in de vaatwand of op het oppervlak van bloedplaatjes nabootsen, wat het proces van bloed- of bloedplaatjescoagulatie activeert, terwijl het lichaam het defect in het vat probeert te elimineren, om het te 'repareren'. Een dergelijke activering van het stollingssysteem of de bloedplaatjes leidt tot de vorming van talrijke bloedstolsels in de vaten van verschillende organen en systemen. Verdere klinische manifestaties van het antifosfolipidensyndroom zijn afhankelijk van de bloedvaten van welk orgaan verstopt waren met bloedstolsels..

Antifosfolipide-antilichamen bij het antifosfolipidensyndroom zijn een laboratoriumteken van de ziekte en worden respectievelijk bepaald door laboratoriummethoden in bloedserum. Sommige antilichamen worden kwalitatief bepaald (dat wil zeggen, ze stellen alleen vast of ze al dan niet in het bloed aanwezig zijn), andere - kwantitatief (bepalen hun concentratie in het bloed).

Antifosfolipide-antilichamen, die worden gedetecteerd door laboratoriumtests in bloedserum, zijn onder meer:

  • Lupus-antistollingsmiddel. Deze laboratoriumindicator is kwantitatief, dat wil zeggen dat de concentratie van lupus-anticoagulans in het bloed wordt bepaald. Normaal gesproken kan bij gezonde mensen lupus-anticoagulans in het bloed aanwezig zijn in een concentratie van 0,8 - 1,2 c.u. Een stijging van de indicator boven 2,0 USD. is een teken van antifosfolipidensyndroom. Het lupus-anticoagulans zelf is geen afzonderlijke stof, maar is een combinatie van antifosfolipide-antilichamen van de IgG- en IgM-klassen tegen verschillende fosfolipiden van vaatcellen.
  • Antilichamen tegen cardiolipine (IgA, IgM, IgG). Deze indicator is kwantitatief. Bij antifosfolipidensyndroom is het gehalte aan antilichamen tegen cardiolipine in het bloedserum meer dan 12 E / ml, en normaal gesproken kunnen deze antilichamen bij een gezond persoon aanwezig zijn in een concentratie van minder dan 12 E / ml..
  • Antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne (IgA, IgM, IgG). Deze indicator is kwantitatief. Bij antifosfolipidensyndroom stijgt het niveau van antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne met meer dan 10 U / ml, en normaal gesproken kunnen deze antilichamen bij een gezond persoon aanwezig zijn in een concentratie van minder dan 10 U / ml.
  • Antilichamen tegen verschillende fosfolipiden (cardiolipine, cholesterol, fosfatidylcholine). Deze indicator is kwalitatief en wordt bepaald met behulp van de Wasserman-reactie. Als de Wasserman-reactie een positief resultaat geeft bij afwezigheid van syfilis, dan is dit een diagnostisch teken van antifosfolipidensyndroom.

De genoemde antifosfolipide-antilichamen veroorzaken schade aan de celmembranen van de vaatwand, waardoor het stollingssysteem wordt geactiveerd, een groot aantal bloedstolsels wordt gevormd, met behulp waarvan het lichaam vasculaire defecten tracht te "herstellen". Verder treedt als gevolg van een groot aantal bloedstolsels trombose op, dat wil zeggen, verstopping van het lumen van de bloedvaten treedt op, waardoor het bloed er niet vrij doorheen kan circuleren. Als gevolg van trombose treedt uithongering op van cellen die geen zuurstof en voedingsstoffen ontvangen, met als resultaat de dood van de cellulaire structuren van een orgaan of weefsel. Het is de dood van cellen van organen of weefsels die de kenmerkende klinische manifestaties van antifosfolipidensyndroom geeft, die kan verschillen afhankelijk van welk orgaan werd vernietigd als gevolg van trombose van zijn bloedvaten.

Niettemin onderscheiden artsen, ondanks een breed scala aan klinische symptomen van het antifosfolipidensyndroom, de belangrijkste symptomen van de ziekte, die altijd aanwezig zijn bij elke persoon die aan deze pathologie lijdt. De belangrijkste symptomen van het antifosfolipidensyndroom zijn onder meer veneuze of arteriële trombose, pathologie van de zwangerschap (miskraam, terugkerende miskramen, placenta-abruptie, intra-uteriene foetale dood, enz.) En trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes). Alle andere manifestaties van antifosfolipidensyndroom worden gecombineerd tot actuele syndromen (neurologisch, hematologisch, cutaan, cardiovasculair, enz.), Afhankelijk van het aangetaste orgaan.

De meest voorkomende ontwikkeling is diepe veneuze trombose van het been, pulmonale trombo-embolie, beroerte (cerebrale vasculaire trombose) en myocardinfarct (hartspier, vasculaire trombose). Trombose van de aderen van de ledematen manifesteert zich door pijn, zwelling, roodheid van de huid, zweren op de huid, evenals gangreen in het gebied van geblokkeerde bloedvaten. Longembolie, hartaanval en beroerte zijn levensbedreigende aandoeningen die zich manifesteren als een sterke verslechtering.

Bovendien kan trombose ontstaan ​​in alle aders en slagaders, waardoor bij mensen die lijden aan het antifosfolipidensyndroom de huid vaak wordt aangetast (trofische zweren, huiduitslag-achtige uitslag, evenals blauwviolette ongelijke huidverkleuring) en de cerebrale circulatie wordt verstoord (geheugen is verminderd), hoofdpijn verschijnt, dementie ontwikkelt zich). Als een vrouw die lijdt aan het antifosfolipidensyndroom een ​​zwangerschap heeft, wordt deze in 90% van de gevallen onderbroken vanwege trombose van de bloedvaten van de placenta. Bij antifosfolipidensyndroom worden de volgende zwangerschapscomplicaties waargenomen: spontane abortus, intra-uteriene foetale dood, vroegtijdige placenta-abruptie, vroeggeboorte, HELLP-syndroom, pre-eclampsie en eclampsie.

De werkelijke incidentie van antifosfolipidensyndroom in de populatie is momenteel niet bekend. Tegelijkertijd worden antifosfolipide-antilichamen gedetecteerd bij ongeveer 2 - 4% (volgens andere auteurs, bij 1 - 12%) van perfect gezonde mensen. Bovendien, hoe ouder de leeftijdsgroep van gezonde proefpersonen, hoe vaker ze antifosfolipidenantistoffen hebben. Bovendien worden antifosfolipide-antilichamen bij vrouwen 5 keer vaker gedetecteerd dan bij mannen. Een sterke toename van het niveau van antifosfolipide-antilichamen wordt waargenomen bij mensen die lijden aan kwaadaardige tumoren, auto-immuun trombocytopenische purpura, verschillende auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische sclerodermie, het syndroom van Sjögren. Bovendien neemt het niveau van antifosfolipidenlichamen in het bloed toe met acute en chronische virale, bacteriële en parasitaire infecties, met pathologie van zwangerschap, tijdens het gebruik van bepaalde medicijnen (orale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen, enz.). Alleen de aanwezigheid van antistoffen in het bloed is echter geen onmiskenbaar teken van de ziekte, aangezien ze ook bij volkomen gezonde mensen voorkomen. Maar toch leidt de verhoogde productie van antifosfolipidenantistoffen vaak tot de ontwikkeling van het antifosfolipidensyndroom..

Er zijn twee hoofdtypen van antifosfolipidensyndroom: primair en secundair. Secundair antifosfolipidensyndroom ontwikkelt zich altijd tegen de achtergrond van een ander auto-immuunsysteem (bijvoorbeeld systemische lupus erythematodes, sclerodermie), reumatisch (reumatoïde artritis, enz.), Oncologisch (kwaadaardige tumoren van welke lokalisatie dan ook) of infectieziekten (aids, syfilis, hepatitis C, enz.) enz.), of na het nemen van medicijnen (orale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen, Isoniazid, enz.). Primair antifosfolipidensyndroom ontwikkelt zich bij afwezigheid van andere ziekten en de exacte oorzaken zijn momenteel niet vastgesteld. Aangenomen wordt echter dat erfelijke aanleg, ernstige chronische langdurige infecties (aids, hepatitis, etc.) en de inname van bepaalde medicijnen (fenytoïne, hydralazine, etc.) een rol spelen bij het ontstaan ​​van het primaire antifosfolipidesyndroom..

Dienovereenkomstig is de oorzaak van het secundaire antifosfolipidensyndroom een ​​ziekte bij de mens, die een toename van de concentratie van antifosfolipide-antilichamen in het bloed veroorzaakte met de daaropvolgende ontwikkeling van pathologie. En de oorzaken van het primaire antifosfolipidensyndroom zijn onbekend..

De diagnose van antifosfolipidensyndroom is gebaseerd op de identificatie van klinische en laboratoriumcriteria die in 2006 in Sapporo zijn ontwikkeld en aanvaard op internationaal niveau. De klinische criteria voor APS omvatten de volgende manifestaties:

  • Vasculaire trombose. Een of meer episodes van trombose. Bovendien moeten bloedstolsels in de bloedvaten worden gedetecteerd door middel van histologische, Doppler- of visiografische methode..
  • Zwangerschapspathologie. Een of meer sterfgevallen van een normale foetus vóór 10 weken zwangerschap. Vroeggeboorte vóór 34 weken zwangerschap als gevolg van eclampsie / pre-eclampsie / foetoplacentale insufficiëntie. Meer dan twee miskramen op rij.

De laboratoriumcriteria voor API omvatten het volgende:
  • Anti-cardiolipine-antilichamen (IgG en / of IgM) die binnen 12 weken ten minste tweemaal in het bloed zijn gedetecteerd.
  • Lupus-anticoagulans gedetecteerd in het bloed ten minste tweemaal in 12 weken.
  • Antilichamen tegen bèta-2-glycoproteïne 1 (IgG en / of IgM), die binnen 12 weken ten minste tweemaal in het bloed werden gedetecteerd.

De diagnose antifosfolipidensyndroom wordt gesteld als een persoon gedurende 12 weken continu ten minste één klinisch en één laboratoriumcriterium heeft. Dit betekent dat het onmogelijk is om het antifosfolipidensyndroom te diagnosticeren na een enkel onderzoek, aangezien laboratoriumtests ten minste tweemaal binnen 12 weken moeten worden uitgevoerd voor diagnose en de aanwezigheid van klinische criteria moet worden bepaald. Als beide keren laboratorium- en klinische criteria worden vastgesteld, wordt uiteindelijk de diagnose antifosfolipidensyndroom gesteld.

Behandeling van het antifosfolipidensyndroom bestaat uit het onderdrukken van een trombose-episode en het voorkomen van daaropvolgende trombose-episodes, waarvoor geneesmiddelen worden gebruikt die de bloedstolling verminderen en de bloedplaatjesaggregatie ("kleven") verminderen. Om de episode van trombose te stoppen, worden anticoagulantia gebruikt - heparine, fraxiparin, warfarine. Na het stoppen van de trombose-episode, worden lage doseringen warfarine of aspirine gebruikt om trombose in de toekomst te voorkomen. Naast de behandeling van het antifosfolipidensyndroom kunnen bovendien verschillende geneesmiddelen worden gebruikt die het werk en de toestand van door trombose beschadigde organen en systemen normaliseren..

Antifosfolipidensyndroom - foto

Deze foto's tonen het uiterlijk van de huid van een persoon die lijdt aan het antifosfolipidensyndroom..

Deze foto toont de blauwe huid van de vingers met antifosfolipidesyndroom.

Classificatie van antifosfolipidensyndroom

Momenteel zijn er twee hoofdclassificaties van antifosfolipidensyndroom, die zijn gebaseerd op verschillende kenmerken van de ziekte. Eén classificatie is dus gebaseerd op het feit of de ziekte wordt gecombineerd met andere auto-immuunziekten, kwaadaardige, infectieuze of reumatische pathologieën, of niet. De tweede classificatie is gebaseerd op de kenmerken van het klinische beloop van het antifosfolipidensyndroom en onderscheidt verschillende soorten ziekte, afhankelijk van de kenmerken van de symptomen..

Allereerst worden, afhankelijk van de mogelijke oorzaken, de volgende soorten antifosfolipidensyndroom onderscheiden:

  • Primair antifosfolipidensyndroom.
  • Secundair antifosfolipidensyndroom.

Primair antifosfolipidensyndroom is een variant van de ziekte waarbij er binnen vijf jaar vanaf het moment dat de eerste symptomen van pathologie optreden, geen tekenen zijn van andere auto-immuunziekten, reumatische, infectieuze of oncologische aandoeningen. Dat wil zeggen, als een persoon alleen tekenen van APS heeft zonder een combinatie met andere heersende ziekten, dan is dit precies de primaire variant van pathologie. Aangenomen wordt dat ongeveer de helft van de APS-gevallen de primaire variant is. In het geval van het primaire antifosfolipidensyndroom moet u constant op uw hoede zijn, aangezien deze ziekte vaak wordt omgezet in systemische lupus erythematosus. Sommige wetenschappers geloven zelfs dat de primaire APS een voorbode of de eerste fase van de ontwikkeling van lupus erythematosus is..

Secundair antifosfolipidensyndroom is een variant van de ziekte die zich ontwikkelt tegen de achtergrond van systemische lupus erythematodes of een andere overheersende pathologie uit de groep van auto-immuunziekten (sclerodermie, enz.), Reumatisch (reumatoïde artritis, enz.), Infectieus (AIDS, hepatitis, syfilis, tuberculose ) of kanker.

Onderscheid maken tussen primair en secundair antifosfolipidensyndroom is moeilijk, maar mogelijk. Dus met primaire APS is er geen erytheem in de vorm van een 'vlinder' op het gezicht, zijn er geen discoïde huiduitslag, stomatitis, artritis, serositis (ontsteking van het peritoneum), het syndroom van Raynaud en antinucleaire factor (ANF), antilichamen tegen natief DNA en Sm antigeen. Met secundaire APS is het bijna altijd mogelijk om hemolytische anemie, trombocytopenie (het aantal bloedplaatjes in het bloed is lager dan normaal), lymfopenie (het aantal lymfocyten in het bloed is lager dan normaal), neutropenie (het aantal neutrofielen in het bloed is lager dan normaal) en een laag niveau van C4-complement op te sporen. Bovendien kunnen bij secundaire APS alle symptomen aanwezig zijn die niet kenmerkend zijn voor de primaire variant van de ziekte, zoals vlinder, artritis, serositis, enz..

Afhankelijk van de klinische en laboratoriumkenmerken van de cursus, worden de volgende soorten antifosfolipidensyndroom onderscheiden:

  • Catastrofaal antifosfolipidensyndroom. Bij deze variant van het beloop van de ziekte wordt in korte tijd (minder dan 7 uur) trombose van veel organen gevormd, waardoor meervoudig orgaanfalen en klinische manifestaties vergelijkbaar met verspreide intravasculaire coagulatie of hemolytisch-uremisch syndroom ontstaan.
  • Primair antifosfolipidensyndroom, waarbij er geen manifestatie is van systemische lupus erythematosus. Met deze optie verloopt de ziekte zonder enige andere gelijktijdige auto-immuun-, reumatische, oncologische of infectieziekte.
  • Antifosfolipidensyndroom bij mensen met een bevestigde diagnose van systemische lupus erythematosus (secundair antifosfolipidensyndroom). Met deze optie wordt antifosfolipidensyndroom gecombineerd met systemische lupus erythematosus.
  • Antifosfolipidensyndroom bij mensen met lupusachtige symptomen. Met deze variant van het beloop bij de mens zijn er, naast het antifosfolipidensyndroom, manifestaties van lupus erythematosus, die echter niet worden veroorzaakt door lupus, maar door het lupus-syndroom (een tijdelijke aandoening waarbij een persoon symptomen heeft zoals systemische lupus erythematosus, maar spoorloos verdwijnt na stopzetting van het geneesmiddel die hun ontwikkeling veroorzaakten).
  • Antifosfolipidensyndroom zonder antifosfolipidenantistoffen in het bloed. Met deze variant van het beloop van APS bij mensen worden antilichamen tegen cardiolipine en lupus-anticoagulans niet in het bloed gedetecteerd.
  • Antifosfolipidensyndroom, vloeiend zoals andere trombofilie (trombotische trombocytopenische purpura, hemolytisch-uremisch syndroom, HELLP-syndroom, diffuse intravasculaire coagulatiesyndroom, hypoprothrombinemisch syndroom).

Afhankelijk van de aanwezigheid van antifosfolipide-antilichamen in het bloed, wordt de APS onderverdeeld in de volgende typen:

1. Seropositieve APS, waarbij het bloed anticardiolipion-antilichamen en lupus-anticoagulans bevat.

2. Seronegatieve APS, waarbij er geen antilichamen tegen cardiolipine en lupus-antistollingsmiddel in het bloed zijn. Seronegatieve API is ingedeeld in drie typen:

  • Met de aanwezigheid van antilichamen die reageren met fosfatidylcholine;
  • Met de aanwezigheid van antilichamen die reageren met fosfatidylethanolamine;
  • Met de aanwezigheid van 32-glycoproteïne-1-cofactor-afhankelijke antifosfolipide-antilichamen.

Oorzaken van antifosfolipidensyndroom

De exacte oorzaken van het antifosfolipidensyndroom zijn momenteel onduidelijk. Een tijdelijke verhoging van het niveau van antifosfolipide-antilichamen wordt waargenomen bij verschillende bacteriële en virale infecties, maar trombose ontwikkelt zich bij deze aandoeningen bijna nooit. Veel wetenschappers suggereren echter dat een trage asymptomatische infectie een grote rol speelt bij de ontwikkeling van het antifosfolipidensyndroom. Bovendien is er een toename van het aantal antilichamen in het bloed van familieleden van mensen die lijden aan het antifosfolipidensyndroom, wat suggereert dat de ziekte erfelijk, genetisch bepaald kan zijn..

Ondanks het gebrek aan kennis over de exacte oorzaken van het antifosfolipidensyndroom, hebben artsen en wetenschappers een aantal factoren geïdentificeerd die kunnen worden toegeschreven aan de aanleg voor de ontwikkeling van APS. Dat wil zeggen, voorwaardelijk kunnen deze predisponerende factoren worden beschouwd als de oorzaken van het antifosfolipidensyndroom.

Momenteel zijn de volgende de predisponerende factoren van het antifosfolipidensyndroom:

  • Genetische aanleg;
  • Bacteriële of virale infecties (stafylokokken- en streptokokkeninfecties, tuberculose, aids, cytomegalovirusinfectie, Epstein-Barr-virussen, hepatitis B en C, infectieuze mononucleosis, enz.);
  • Auto-immuunziekten (systemische lupus erythematosus, systemische sclerodermie, periarteritis nodosa, auto-immuun trombocytopenische purpura, enz.);
  • Reumatische aandoeningen (reumatoïde artritis, enz.);
  • Oncologische ziekten (kwaadaardige tumoren van welke lokalisatie dan ook);
  • Sommige ziekten van het centrale zenuwstelsel;
  • Langdurig gebruik van bepaalde medicijnen (orale anticonceptiva, psychotrope geneesmiddelen, interferonen, Hydralazine, Isoniazid).

Antifosfolipidensyndroom - tekenen (symptomen, klinisch beeld)

Laten we de tekenen van catastrofale APS en andere vormen van de ziekte afzonderlijk bekijken. Deze benadering lijkt rationeel, aangezien in termen van klinische manifestaties verschillende soorten antifosfolipidensyndroom hetzelfde zijn, en verschillen worden alleen gevonden bij catastrofale APS..

Antifosfolipidensyndroom Symptomen

De klinische manifestaties van het antifosfolipidensyndroom zijn divers en ze kunnen ziekten van verschillende organen nabootsen, maar ze worden altijd veroorzaakt door trombose. Het optreden van specifieke symptomen van APS hangt af van de grootte van de bloedvaten die door trombose worden aangetast (klein, middelgroot, groot), de snelheid van hun verstopping (snel of langzaam), het type bloedvaten (aders of slagaders) en hun locatie (hersenen, huid, hart, lever, nieren) enzovoort.).

Als trombose kleine bloedvaten treft, leidt dit tot lichte verstoringen van de werking van het orgaan waarin de verstopte aderen en slagaders zich bevinden. Wanneer bijvoorbeeld kleine bloedvaten van het myocard zijn geblokkeerd, verliezen sommige kleine delen van de hartspier hun vermogen om samen te trekken, wat hun degeneratie veroorzaakt, maar geen hartaanval of andere ernstige schade veroorzaakt. Maar als trombose het lumen van de hoofdstammen van de coronaire vaten vangt, zal er een hartaanval optreden.

Met trombose van kleine bloedvaten verschijnen de symptomen langzaam, maar de mate van disfunctie van het aangetaste orgaan vordert gestaag. In dit geval lijken de symptomen meestal op een chronische ziekte, bijvoorbeeld levercirrose, de ziekte van Alzheimer, enz. Dit is het verloop van de gebruikelijke soorten antifosfolipidensyndroom. Maar bij trombose van grote bloedvaten treedt een scherpe verstoring van de werking van het orgaan op, wat een catastrofaal verloop van het antifosfolipidensyndroom veroorzaakt met meervoudig orgaanfalen, verspreide intravasculaire stolling en andere ernstige levensbedreigende aandoeningen.

Aangezien trombose de bloedvaten van elk orgaan en weefsel kan aantasten, worden momenteel de manifestaties beschreven van het antifosfolipidensyndroom van het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, de lever, de nieren, het maagdarmkanaal, de huid, enz. Placentale vasculaire trombose tijdens de zwangerschap veroorzaakt obstetrische pathologie ( miskramen, vroeggeboorte, abruptie van de placenta, enz.). Overweeg de symptomen van antifosfolipidensyndroom uit verschillende organen.

Ten eerste is het noodzakelijk om te weten dat trombose bij APS veneus en arterieel kan zijn. Bij veneuze trombose zijn trombi respectievelijk gelokaliseerd in de aders en bij arteriële trombose in de slagaders. Een kenmerkend kenmerk van het antifosfolipidensyndroom is terugkerende trombose. Dat wil zeggen, als u geen behandeling uitvoert, zullen episodes van trombose van verschillende organen keer op keer worden herhaald, totdat er een orgaan faalt dat onverenigbaar is met het leven. APS heeft ook nog een kenmerk: als de eerste trombose veneus was, zijn alle volgende episodes van trombose in de regel ook veneus. Dienovereenkomstig, als de eerste trombose arterieel was, zullen alle volgende ook slagaders veroveren.

Meestal ontwikkelt zich bij APS veneuze trombose van verschillende organen. In dit geval zijn bloedstolsels meestal gelokaliseerd in de diepe aderen van de onderste ledematen, en iets minder vaak in de aderen van de nieren en de lever. Diepe veneuze trombose van de benen manifesteert zich door pijn, zwelling, roodheid, gangreen of zweren op de aangedane ledemaat. Bloedstolsels uit de aderen van de onderste ledematen kunnen afbreken van de wanden van bloedvaten en de longslagader bereiken met de bloedstroom, waardoor levensbedreigende complicaties worden veroorzaakt - longembolie, pulmonale hypertensie, longbloedingen. Bij trombose van de inferieure of superieure vena cava ontwikkelt zich het overeenkomstige veneuze syndroom. Trombose van de bijnier leidt tot bloedingen en necrose van bijnierweefsel en de ontwikkeling van hun daaropvolgende mislukking.

Trombose van de aderen van de nieren en lever leidt tot de ontwikkeling van nefrotisch syndroom en Budd-Chiari-syndroom. Nefrotisch syndroom manifesteert zich door de aanwezigheid van eiwit in de urine, oedeem en een verminderd lipiden- en eiwitmetabolisme. Budd-Chiari-syndroom manifesteert zich door het vernietigen van flebitis en tromboflebitis van de aderen van de lever, evenals een uitgesproken toename van de omvang van de lever en milt, ascites, toenemende hepatocellulaire insufficiëntie in de loop van de tijd en soms hypokaliëmie (laag kaliumgehalte in het bloed) en hypocholesterolemie (laag cholesterolgehalte in het bloed).

Bij APS treft trombose niet alleen aderen, maar ook slagaders. Bovendien ontwikkelt arteriële trombose zich ongeveer twee keer zo vaak als veneus. Dergelijke arteriële trombose is stroomafwaarts ernstiger dan veneuze trombose, omdat ze zich manifesteren door hartaanvallen of hypoxie van de hersenen of het hart, evenals stoornissen van de perifere bloedstroom (bloedcirculatie in de huid, ledematen). De meest voorkomende trombose van de intracerebrale slagaders, waardoor beroertes, hartaanvallen, hypoxie en andere schade aan het centrale zenuwstelsel ontstaan. Trombose van de slagaders van de extremiteiten leidt tot gangreen, aseptische necrose van de heupkop. Trombose van grote slagaders - de abdominale aorta, de stijgende aorta, enz., Ontwikkelt zich relatief zelden..

Schade aan het zenuwstelsel is een van de meest ernstige manifestaties van antifosfolipidensyndroom. Het wordt veroorzaakt door trombose van de hersenslagaders. Het manifesteert zich als voorbijgaande ischemische aanvallen, ischemische beroertes, ischemische encefalopathie, toevallen, migraine, chorea, transversale myelitis, perceptief gehoorverlies en een aantal andere neurologische of psychiatrische symptomen. Soms lijken neurologische symptomen bij cerebrale vasculaire trombose met APS op het klinische beeld van multiple sclerose. In sommige gevallen veroorzaakt cerebrale trombose tijdelijke blindheid of neuropathie van de oogzenuw.

Voorbijgaande ischemische aanvallen manifesteren zich door verlies van gezichtsvermogen, paresthesie (gevoel van rennen "kippenvel", gevoelloosheid), motorische zwakte, duizeligheid en algemeen geheugenverlies. Vaak gaan voorbijgaande ischemische aanvallen vooraf aan een beroerte en verschijnen ze enkele weken of maanden ervoor. Frequente ischemische aanvallen leiden tot de ontwikkeling van dementie, geheugenverlies, verminderde aandacht en andere psychische stoornissen die vergelijkbaar zijn met de ziekte van Alzheimer of toxische hersenschade.

Recidiverende micro-beroertes met APS komen vaak voor zonder duidelijke en merkbare symptomen en kunnen zich na een tijdje manifesteren met convulsies en de ontwikkeling van dementie.

Hoofdpijn is ook een van de meest voorkomende manifestaties van antifosfolipidesyndroom wanneer trombose is gelokaliseerd in de intracerebrale slagaders. Tegelijkertijd kunnen hoofdpijn van verschillende aard zijn - van migraine tot permanent.

Bovendien is een variant van CZS-schade bij APS het syndroom van Sneddon, dat zich manifesteert door een combinatie van arteriële hypertensie, reticulaire livingo (blauwviolet mesh op de huid) en cerebrale trombose..

Hartziekte bij het antifosfolipidensyndroom manifesteert zich in een breed scala van verschillende nosologieën, waaronder hartaanval, hartklepaandoening, chronische ischemische cardiomyopathie, intracardiale trombose, hoge bloeddruk en pulmonale hypertensie. In zeldzame gevallen veroorzaakt trombose met APS manifestaties die lijken op myxoom (harttumor). Myocardinfarct ontwikkelt zich bij ongeveer 5% van de patiënten met het antifosfolipidensyndroom en, in de regel, bij mannen jonger dan 50 jaar. Meestal treedt bij APS schade aan de hartkleppen op, waarvan de ernst varieert van minimale schendingen (verdikking van de klepbladen, teruggooien van een deel van het bloed) tot defecten (stenose, insufficiëntie van de hartkleppen).

Ondanks het feit dat schade aan het cardiovasculaire systeem bij APS vaak optreedt, leidt dit zelden tot hartfalen en ernstige gevolgen die een operatie vereisen.

Renale vasculaire trombose leidt tot verschillende stoornissen van de werking van dit orgaan. Proteïnurie (eiwit in de urine) wordt dus het vaakst waargenomen bij APS, wat niet gepaard gaat met andere symptomen. Ook is bij APS de ontwikkeling van nierfalen met arteriële hypertensie mogelijk. Elke verslechtering van de nierfunctie bij APS wordt veroorzaakt door microtrombose van de glomerulaire vaten, die glomerulosclerose veroorzaakt (vervanging van nierweefsel door een litteken). Microtrombose van de glomerulaire vaten van de nieren wordt aangeduid met de term "renale trombotische microangiopathie".

Lever vasculaire trombose bij APS leidt tot de ontwikkeling van Budd-Chiari-syndroom, leverinfarct, ascites (vochtuitstroming in de buikholte), een toename van de activiteit van AST en ALT in het bloed, evenals tot een toename van de omvang van de lever als gevolg van zijn hyperplasie en portale hypertensie (verhoogde druk in de buikholte). het poortaderstelsel van de lever).

Bij APS is er in ongeveer 20% van de gevallen sprake van een specifieke laesie van de huid als gevolg van trombose van kleine bloedvaten en een verminderde perifere circulatie. Livedo-mesh verschijnt op de huid (een blauw-violet vasculaire mesh gelokaliseerd op de benen, voeten, handen, dijen, en is duidelijk zichtbaar bij afkoeling), zweren, gangreen van de vingers en tenen ontwikkelen zich, evenals meerdere bloedingen in het nagelbed, die extern zijn eruit zien als een "splinter". Ook verschijnt soms uitslag op de huid in de vorm van punctata-bloedingen, die lijkt op vasculitis.

Ook is een veel voorkomende manifestatie van antifosfolipidensyndroom obstetrische pathologie, die voorkomt bij 80% van de zwangere vrouwen met APS. In de regel veroorzaakt APS zwangerschapsverlies (miskraam, miskraam, vroeggeboorte), intra-uteriene groeiachterstand, evenals pre-eclampsie, pre-eclampsie en eclampsie..

Relatief zeldzame manifestaties van APS zijn pulmonale complicaties zoals trombotische pulmonale hypertensie (hoge bloeddruk in de longen), pulmonale bloeding en capillaritis. Trombose van de longaders en slagaders kan leiden tot een 'shock'-long - een levenskritische aandoening die onmiddellijke medische aandacht vereist.

Bij APS ontwikkelen zich ook zelden gastro-intestinale bloedingen, miltinfarcten, trombose van de mesenteriale vaten van de darm en aseptische necrose van de heupkop..

Bij APS is er bijna altijd trombocytopenie (het aantal bloedplaatjes in het bloed is lager dan normaal), waarbij het aantal bloedplaatjes varieert van 70 tot 100 g / l. Deze trombocytopenie behoeft geen behandeling. Coombs-positieve hemolytische anemie of het Evans-syndroom (een combinatie van hemolytische anemie en trombocytopenie) ontwikkelt zich in ongeveer 10% van de gevallen met APS.

Symptomen van catastrofaal antifosfolipidensyndroom

Antifosfolipidensyndroom bij mannen, vrouwen en kinderen

Antifosfolipidensyndroom kan zich zowel bij kinderen als volwassenen ontwikkelen. Tegelijkertijd komt deze ziekte minder vaak voor bij kinderen dan bij volwassenen, maar is ze ernstiger. Bij vrouwen komt het antifosfolipidensyndroom 5 keer vaker voor dan bij mannen. Klinische manifestaties en principes van behandeling van de ziekte zijn hetzelfde bij mannen, vrouwen en kinderen..

Antifosfolipidensyndroom en zwangerschap

Wat veroorzaakt APS tijdens de zwangerschap?

Antifosfolipidensyndroom heeft een negatieve invloed op het verloop van de zwangerschap en de bevalling, omdat het leidt tot trombose van de vaten van de placenta. Door trombose van de placenta-vaten treden verschillende obstetrische complicaties op, zoals intra-uteriene foetale dood, placenta-insufficiëntie, groeiachterstand van de foetus, enz. Bovendien kan APS tijdens de zwangerschap, naast obstetrische complicaties, trombose van andere organen veroorzaken - dat wil zeggen, het kan zich manifesteren met die symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte buiten de draagtijd. Trombose van andere organen heeft ook een negatief effect op het verloop van de zwangerschap, omdat hun functioneren wordt verstoord..

Het is nu bewezen dat het antifosfolipidensyndroom de volgende obstetrische complicaties kan veroorzaken:

  • Onvruchtbaarheid van onbekende oorsprong;
  • IVF-mislukkingen;
  • Miskramen tijdens de vroege en late zwangerschap;
  • Bevroren zwangerschap;
  • Laag water;
  • Intra-uteriene foetale dood;
  • Voortijdige geboorte;
  • Doodgeboorte;
  • Foetale misvormingen;
  • Vertraagde ontwikkeling van de foetus;
  • Gestosis;
  • Eclampsie en pre-eclampsie;
  • Voortijdige placenta-abruptie;
  • Trombose en trombo-embolie.

Complicaties van zwangerschap die optreden tegen de achtergrond van het antifosfolipidensyndroom van een vrouw worden in ongeveer 80% van de gevallen geregistreerd als de APS niet wordt behandeld. Meestal leidt APS tot zwangerschapsverlies als gevolg van gemiste zwangerschappen, miskramen of vroeggeboorten. Bovendien hangt het risico van zwangerschapsverliezen samen met het niveau van anticardiolipine-antilichamen in het bloed van de vrouw. Dat wil zeggen, hoe hoger de concentratie van anti-cardiolipine-antilichamen, hoe groter het risico op zwangerschapsverlies..

Een pasgeboren kind geboren uit een moeder die aan APS lijdt, kan vanaf de eerste levensdagen trombose van verschillende organen krijgen, aangezien deze ziekte samen met defecte genen op het nageslacht wordt overgedragen. Bovendien lopen kinderen van moeders met APS een verhoogd risico op neurodiscirculatiestoornissen en autisme. Over het algemeen wordt bij pasgeborenen van moeders die aan APS lijden, in ongeveer 20% van de gevallen een asymptomatische circulatie van antifosfolipidenantistoffen in het bloed waargenomen. Dat wil zeggen, de baby heeft antistoffen tegen fosfolipiden in het bloed, maar er is geen trombose.

Ondanks de ernstige complicaties van zwangerschap die het antifosfolipidensyndroom veroorzaakt, moet overdiagnose worden vermeden. Het is dus onmogelijk voor een vrouw die een kind draagt ​​om het antifosfolipidensyndroom alleen te diagnosticeren op basis van de aanwezigheid van antifosfolipidenantistoffen in het bloed. In feite kunnen bij volledig gezonde vrouwen in 2 - 4% van de gevallen antifosfolipidenantistoffen in het bloed worden opgespoord tijdens de zwangerschap. Deze diagnose wordt alleen gesteld op basis van internationale diagnostische criteria, en niet op basis van laboratoriumgegevens.

Zwangerschapsbehandeling met antifosfolipidensyndroom

Vrouwen die aan het antifosfolipidensyndroom lijden, moeten in de eerste fase op zwangerschap worden voorbereid, waarbij optimale omstandigheden worden gegarandeerd en het risico van foetaal verlies tijdens de vroege zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Dan is het noodzakelijk om een ​​zwangerschap uit te voeren met het verplichte gebruik van medicijnen die de vorming van bloedstolsels verminderen en daardoor zorgen voor het normale gedrag van de foetus en de geboorte van een levend, gezond kind. Als zwangerschap plaatsvindt zonder voorbereiding, moet deze eenvoudig worden uitgevoerd met behulp van geneesmiddelen die het risico op trombose verminderen om een ​​normaal draagvermogen van de foetus te garanderen. Hieronder geven we aanbevelingen voor de voorbereiding en het beheer van zwangerschap, goedgekeurd door het Russische ministerie van Volksgezondheid in 2014..

Dus, allereerst, bij het voorbereiden van een vrouw op zwangerschap, worden bloedstollingsindicatoren (PTI, APTF, TB, fibrinogeen, antitrombine III, INR, RFMK, D-dimeren, enz.), Het niveau van lupus-antistollingsmiddel en antifosfolipide-antilichamen in het bloed bepaald. Ze behandelen ook eventuele brandpunten van chronische infectie..

Vervolgens worden de volgende medicijnen voorgeschreven:

  • Heparinepreparaten met laag molecuulgewicht (Clexane, Fraxiparin, Fragmin);
  • Antiplatelet-geneesmiddelen (Clopidogrel, Aspirine in lage doseringen van 75-80 mg per dag);
  • Gemicroniseerd progesteron (Utrozhestan 200 - 600 mg per dag) vaginaal;
  • Foliumzuur 4-6 mg per dag;
  • Magnesium met vitamine B6 (Magne B6);
  • Bereidingen van omega-3-6-9-vetzuren (Linitol, Omega-3 Doppelherz, etc.).

Heparine en plaatjesaggregatieremmers met een laag molecuulgewicht worden voorgeschreven onder controle van bloedstollingsparameters, waarbij hun dosering wordt aangepast totdat de testgegevens weer normaal worden.

Deze medicijnen worden enkele maanden gebruikt, waarna de concentratie van lupus-antistollingsmiddel en antifosfolipide-antilichamen in het bloed opnieuw wordt bepaald. Als hun concentratie niet is afgenomen onder invloed van de behandeling, worden 1 - 3 plasmaferese-procedures uitgevoerd.

Nadat de coagulogramwaarden, de bloedstroom in de baarmoederslagaders en de antifosfolipidenantilichaamspiegels weer normaal worden, kan de vrouw zwanger worden. Tijdens de periode dat ze probeert zwanger te worden, moet een vrouw Clexane, plaatjesaggregatieremmers, gemicroniseerd progesteron, foliumzuur, magnesium met vitamine B blijven gebruiken6 en preparaten van omega-3-6-9-vetzuren in dezelfde doseringen als bij de voorbereiding op zwangerschap om de vorming van een normale placenta te garanderen en het risico op foetoplacenta-insufficiëntie te verminderen.

Na de zwangerschap kiest de arts een van de aanbevolen tactieken op basis van de concentratie van antifosfolipidenantistoffen in het bloed en de aanwezigheid van trombose of complicaties van zwangerschap in het verleden. Over het algemeen wordt het gebruik van heparines met een laag moleculair gewicht (Clexane, Fraxiparin, Fragmin), evenals aspirine in lage doseringen, beschouwd als de gouden standaard voor zwangerschapsmanagement bij vrouwen met APS. Glucocorticoïde hormonen (Dexamethason, Metipred) worden momenteel niet aanbevolen voor gebruik tijdens de zwangerschap bij APS, omdat ze een licht therapeutisch effect hebben, maar ze verhogen het risico op complicaties voor zowel de vrouw als de foetus aanzienlijk. De enige situaties waarin het gebruik van glucocorticoïde hormonen gerechtvaardigd is, is de aanwezigheid van een andere auto-immuunziekte (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus), waarvan de activiteit constant moet worden onderdrukt.

Daarom heeft het ministerie van Volksgezondheid op dit moment de volgende tactieken aanbevolen voor het omgaan met zwangerschap bij vrouwen met APS:

  • Antifosfolipidensyndroom, waarbij een vrouw verhoogde spiegels van antifosfolipide-antilichamen en lupus-anticoagulans in het bloed heeft, maar in het verleden geen trombose en episodes van vroegtijdig zwangerschapsverlies (bijvoorbeeld miskramen, gemiste zwangerschappen vóór 10 tot 12 weken). In dit geval wordt aanbevolen om gedurende de hele zwangerschap (vóór de bevalling) alleen Aspirine 75 mg per dag in te nemen..
  • Antifosfolipidensyndroom, waarbij een vrouw hoge niveaus van antifosfolipide-antilichamen en lupus-anticoagulans in het bloed heeft, was er in het verleden geen trombose, maar er waren episodes van vroegtijdig zwangerschapsverlies (miskramen vóór 10-12 weken). In dit geval wordt het gedurende de gehele zwangerschap tot aan de bevalling aanbevolen om aspirine 75 mg per dag in te nemen, of een combinatie van aspirine 75 mg per dag + geneesmiddelen met heparine met een laag molecuulgewicht (Clexan, Fraxiparin, Fragmin). Clexane wordt elke 12 uur onder de huid geïnjecteerd met 5000-7000 IE, en Fraxiparine en Fragmin - 0,4 mg eenmaal daags.
  • Antifosfolipidensyndroom, waarbij een vrouw verhoogde spiegels van antifosfolipidenantistoffen en lupusanticoagulans in het bloed heeft, er in het verleden geen trombose is opgetreden, maar er zijn episodes geweest van gemiste vroege zwangerschap (miskramen tot 10 tot 12 weken) of intra-uteriene foetale sterfte of vroeggeboorte als gevolg van gestosis of placenta-insufficiëntie. In dit geval moeten tijdens de gehele zwangerschap tot aan de bevalling lage doses aspirine (75 mg per dag) + heparinepreparaten met laag molecuulgewicht (Clexane, Fraxiparin, Fragmin) worden gebruikt. Clexane wordt tijdens het eerste trimester (tot en met de 12e week) onderhuids geïnjecteerd met 5000 - 7000 IE elke 12 uur en Fraxiparine en Fragmin - 7500 - 10000 IE elke 12 uur tijdens het eerste trimester tweede en derde trimester.
  • Antifosfolipidensyndroom, waarbij de bloedspiegels van antifosfolipidenantistoffen en lupusanticoagulantia bij een vrouw verhoogd zijn, in het verleden waren er op elk moment zowel trombose als episodes van zwangerschapsverlies. In dit geval moeten lage doses aspirine (75 mg per dag) + heparinepreparaten met laag molecuulgewicht (Clexane, Fraxiparin, Fragmin) tijdens de zwangerschap tot de bevalling worden gebruikt. Clexane wordt onder de huid geïnjecteerd met 5000-7000 IE elke 12 uur, en Fraxiparine en Fragmin - 7500-10000 IE elke 8-12 uur.

Zwangerschapsbehandeling wordt uitgevoerd door een arts die de toestand van de foetus, de uteroplacentale bloedstroom en de vrouw zelf controleert. Indien nodig past de arts de dosering van de medicijnen aan, afhankelijk van de waarde van de bloedstollingsindicatoren. Deze therapie is verplicht voor vrouwen met APS tijdens de zwangerschap. Naast deze medicijnen kan de arts echter ook andere medicijnen voorschrijven die op dit moment voor elke specifieke vrouw nodig zijn (bijvoorbeeld ijzersupplementen, Curantil, enz.).

Daarom wordt voor alle vrouwen met APS die tijdens de zwangerschap heparines en aspirine krijgen, aanbevolen om aan het begin van elke maand, tot de bevalling, gedurende vijf dagen profylactisch 0,4 g per 1 kg lichaamsgewicht intraveneus immunoglobuline toe te dienen. Immunoglobuline voorkomt de activering van chronische infecties en de toevoeging van nieuwe infecties. Het wordt ook aanbevolen dat vrouwen die heparine krijgen, calcium- en vitamine D-supplementen gebruiken tijdens de zwangerschap om osteoporose te voorkomen..

Het gebruik van aspirine wordt stopgezet in de 37e week van de zwangerschap en heparines worden toegediend tot het begin van de reguliere bevalling, als de bevalling via natuurlijke routes plaatsvindt. Als een geplande keizersnede wordt voorgeschreven, wordt aspirine 10 dagen geannuleerd en heparines een dag vóór de datum van de operatie. Als heparines werden gebruikt voordat de bevalling begon, mogen dergelijke vrouwen geen ruggenprik krijgen..

Na de bevalling wordt de behandeling tijdens de zwangerschap nog 1 - 1,5 maand voortgezet. Bovendien hervatten ze het gebruik van aspirine en heparines 6 - 12 uur na de bevalling. Bovendien worden na de bevalling maatregelen genomen om trombose te voorkomen, waarvoor het wordt aanbevolen om zo vroeg mogelijk uit bed te komen en actief te bewegen, evenals de benen te verbinden met elastische verbanden of compressiekousen aan te trekken.

Na 6 weken gebruik van heparines en aspirine na de bevalling, wordt de verdere behandeling van het antifosfolipidensyndroom uitgevoerd door een reumatoloog, wiens competentie het is om deze ziekte te identificeren en te behandelen. 6 weken na de bevalling annuleert de reumatoloog heparines en aspirine en schrijft de behandeling voor die al nodig is voor het latere leven.

In Rusland is het in sommige regio's wijdverbreid om Wobenzym en Wessel-Duet-Ef voor te schrijven aan zwangere vrouwen met APS. De effectiviteit en veiligheid van het gebruik van deze medicijnen tijdens de zwangerschap met APS is echter niet bevestigd door serieuze wetenschappelijke studies..

Redenen voor zwangerschapsafbreking - video

Depressie tijdens de zwangerschap: oorzaken, symptomen en behandeling. Angst voor postpartumdepressie (doktersadvies) - video

Auteur: Nasedkina A.K. Biomedisch onderzoeksspecialist.

Waarom verschijnen er zwarte stippen voor de ogen?

Wat betekent de protrombine-index en wat zou de norm moeten zijn?